La inmunoterapia eficaz para el cáncer colorrectal (CCR) con reparación del desajuste deficiente es limitada. Examinamos la seguridad y la eficacia del novedoso activador inmunitario de nueva generación/inhibidor de CTLA-4 mejorado con Fc, botensilimab (BOT), más el inhibidor de PD-1, balstilimab (BAL), en el entorno neoadyuvante para pacientes con CCR resecable. Los pacientes de 18 años o más con CCR no metastásico que estuvieran a la espera de la resección quirúrgica eran elegibles. Se administró BOT/BAL seguido de la resección quirúrgica.
En el grupo A, los pacientes recibieron BOT 75 mg el día 1 y BAL 240 mg el día 1, 15; en los grupos B/C, los pacientes recibieron 2 dosis adicionales de BAL (día 29, día 43). Los objetivos primarios del estudio fueron la seguridad, la viabilidad (basada en el retraso de la cirugía) y la respuesta patológica. Los análisis exploratorios examinaron los cambios en el microambiente tumoral. Se incluyeron veinticuatro pacientes elegibles (26 tumores, n=22 pMMR; n=4 dMMR) (dos pacientes presentaban tumores primarios sincrónicos).
La administración neoadyuvante de BOT/BAL fue segura y no retrasó la cirugía programada en ningún paciente. La tasa de respuesta patológica principal fue del 41% (IC del 95%, 21%-64%) para pMMR y del 100% (IC del 95%, 40%-100%) para dMMR. BOT/BAL se asoció con efectos antitumorales significativos en el microambiente tumoral, con un aumento de la densidad y la proporción de células T CD8+, una reducción de las células T reguladoras FOXP3+ infiltrantes en el tumor y evidencia de un aumento de la interacción célula-célula inmune en los pacientes que respondieron.
Estos hallazgos demuestran la seguridad, la viabilidad y las respuestas patológicas prometedoras de BOT/BAL tanto en el CCR no metastásico pMMR como en el dMMR. La remodelación del microambiente tumoral sugiere una robusta respuesta inmune antitumoral inducida por la inmunoterapia. Estos datos respaldan la continuación del desarrollo de BOT/BAL en el CCR.
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