Ferroptosis en las enfermedades intestinales: mecanismos moleculares, potencial terapéutico y perspectivas futuras.

La ferroptosis es una forma regulada de muerte celular impulsada por el hierro, caracterizada por la acumulación gradual de peróxidos lipídicos dentro de la membrana celular. Las enfermedades intestinales, incluidas la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la lesión por isquemia-reperfusión (LIR) y el cáncer colorrectal (CCR), son cada vez más prevalentes y representan una carga significativa para la salud pública. La evidencia emergente sugiere que la ferroptosis desempeña un papel dependiente del contexto en estas afecciones: la inhibición de la ferroptosis en las células epiteliales intestinales normales puede mitigar el daño tisular, mientras que la inducción de la ferroptosis en las células malignas sirve como una estrategia para suprimir la progresión y la metástasis del tumor. Esta revisión integra sistemáticamente los últimos conocimientos sobre los mecanismos moleculares que regulan la ferroptosis, la fisiopatología de diversas enfermedades intestinales y las estrategias terapéuticas traslacionales.

Destacamos el potencial terapéutico de dirigir la ferroptosis utilizando inductores o inhibidores (a menudo en combinación con la microbiota intestinal, la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia y los sistemas de administración de fármacos a nanoescala). A pesar de estos avances, persisten importantes desafíos, entre ellos la falta de métodos de detección estandarizados, la variabilidad entre los modelos experimentales, las limitaciones específicas de cada fármaco y las preocupaciones sobre la seguridad. En el futuro, el desarrollo de biomarcadores clínicamente relevantes, plataformas de administración de fármacos precisas y marcos traslacionales sólidos será fundamental para aprovechar el potencial de las terapias dirigidas a la ferroptosis. Al integrar perspectivas mecanicistas, patológicas y terapéuticas, esta revisión proporciona una hoja de ruta completa para aprovechar la ferroptosis en el manejo de las enfermedades intestinales.