El papel de SPIN.DOC en la tumorigénesis aún no está claro. En este estudio, utilizamos datos de secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq) para investigar la expresión de SPIN.DOC en una cohorte de tejidos normales, de cáncer colorrectal primario (CCR) y metastásicos de pacientes con CCR. Nuestros hallazgos revelaron expresiones diferenciales de SPIN.DOC en múltiples grupos de células en diferentes condiciones, y se observó la expresión más alta en las muestras tumorales, lo que sugiere su posible papel en la progresión del CCR. Un análisis más profundo mostró que el grupo de células positivo para SPIN.DOC presentaba una sobreexpresión de β-catenina y genes marcadores de células madre cancerosas (CSC), lo que indica su papel en la activación de la señalización de Wnt para la proliferación celular.
Además, estas células también mostraron una disminución de la expresión de genes asociados con las uniones célula-célula, lo que promueve la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y la progresión del cáncer en los tumores de colon. Para validar estos hallazgos experimentalmente, analizamos la expresión de SPIN.DOC en células epiteliales normales del colon y en tres líneas celulares de cáncer colorrectal mediante inmunofluorescencia y Western blot. Se encontró que SPIN.DOC se expresaba en bajo nivel en las células epiteliales normales del colon humano, pero se expresaba en alto nivel en las tres líneas celulares de cáncer colorrectal analizadas. En consonancia con los datos de scRNA, la sobreexpresión de SPIN.DOC en la línea celular de CCR mejoró la proliferación celular, la migración celular, la invasión, la capacidad de formación de colonias y la señalización de Wnt.
Además, estas células aumentaron la expresión de genes asociados con la EMT y marcadores de células madre cancerosas, según lo determinado por qRT-PCR e inmunoblotting. La formación de esferoides mejorada en las células que sobreexpresaban SPIN.DOC indicó aún más un aumento de la capacidad de las células para actuar como células madre. Por el contrario, la inhibición de la expresión de SPIN.DOC disminuyó los fenotipos mencionados anteriormente. En general, estos datos sugieren que SPIN.DOC promueve la proliferación de las células cancerosas, la metástasis y regula la pluripotencia y la autorrenovación de las CSC del CCR.
En general, nuestro estudio destaca a SPIN.DOC como un elemento clave del CCR al regular la capacidad de las células cancerosas para actuar como células madre y proporciona la oportunidad de utilizar SPIN.DOC como un biomarcador diagnóstico y pronóstico del cáncer colorrectal.
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