Tecnologías avanzadas de edición genética para la oncología: mecanismos, aplicaciones e implementación clínica.

Las herramientas avanzadas de edición genética han transformado la oncología al facilitar terapias moleculares precisas dirigidas a la base hereditaria del cáncer.

Este estudio exhaustivo examina los mecanismos, las aplicaciones y la implementación clínica de las tecnologías avanzadas de edición del genoma en el tratamiento del cáncer. Esta revisión comienza con los principios moleculares de la edición del genoma y los mecanismos de reparación del ADN, analizando sistemáticamente las tecnologías establecidas, como las nucleasas de dedos de zinc, las nucleasas tipo activador de la transcripción (Transcription Activator-Like Effector Nucleases) y los diversos sistemas CRISPR/Cas (Cas9, Cas12, Cas13), además de los avances más recientes, como los editores de bases, los editores primarios y el sistema PASTE.

Además, se examinan las plataformas híbridas, como ARCUS, MegaTALs y las recombinasas modificadas, destacando su combinación con la inteligencia artificial, los biosensores y los conceptos de la biología sintética. El estudio describe aplicaciones significativas, como la genómica funcional, la creación de modelos de enfermedades, la detección de la letalidad sintética y las intervenciones terapéuticas directas, con un enfoque específico en la ingeniería de células CAR-T y la regulación de los puntos de control inmunitario. Se examinan a fondo las aplicaciones específicas de los diferentes tipos de cáncer, incluidos los cánceres de pulmón, mama, colon, hematológicos, hígado, páncreas, cabeza y cuello, esófago, próstata, gástrico y cerebral. Se examinan de forma exhaustiva los obstáculos importantes, como la optimización de la administración mediante vectores virales y no virales, la focalización tumoral específica, los efectos fuera del objetivo, la inmunogenicidad y las cuestiones éticas relacionadas con la edición de la línea germinal frente a la edición somática.

El panorama traslacional se analiza a través de los ensayos clínicos actuales, las estructuras regulatorias y la incorporación de modelos de organoides y xenoinjertos derivados de pacientes para el avance de las terapias personalizadas. Esta revisión destaca el impacto transformador de la edición genética en la medicina oncológica, avanzando hacia enfoques terapéuticos más precisos, eficaces y personalizados.