Análisis pan-cancérigo y implicaciones oncológicas de MGAM y MGAM2: Hacia la oncología precisa y el repositioning de fármacos en cáncer colorrectal.

El cáncer sigue siendo un desafío importante para la salud global, con una alta prevalencia y tasas de mortalidad que subrayan la necesidad urgente de estrategias innovadoras de tratamiento. Aunque la oncología personalizada ofrece terapias a medida basadas en perfiles genéticos, la traducción clínica de las pautas genómicas ha sido lenta. La reutilización de medicamentos, utilizando fármacos aprobados por la FDA para nuevas indicaciones, presenta una alternativa costo-efectiva y eficiente en el tiempo.

Este estudio investiga MGAM como un posible objetivo directo de inhibidores de alfa-glucosidasa en cáncer colorrectal (CRC), explora su potencial como biomarcador y evalúa patrones de expresión génica a lo largo de diversos tipos de cáncer. Utilizando datos de RNA-Seq de Recount3, Firebrowse y bases de datos de coexpresión de conjuntos genéticos, analizamos la expresión diferencial de MGAM y su paralogo MGAM2 en 33 tipos de cáncer. Examinamos perfiles de mutaciones, estado de metilación, impacto sobre supervivencia, infiltración de células inmunes y interacciones entre fármacos y mRNA. La validación se realizó mediante PCR en tiempo real y secuenciación exómica completa (WES) en pacientes con CRC.

MGAM y MGAM2 mostraron expresión diferencial a lo largo de múltiples tipos de cáncer, con MGAM2 sobreexpresado e MGAM subexpresado en tumores gastrointestinales. Ambos genes estuvieron vinculados a vías clave relacionadas con el cáncer, incluyendo metabolismo, apoptosis, regulación del ciclo celular y transición epitelio-mesenquimal. MGAM mostró mutaciones frecuentes e hipermetilación anormal en varios tipos de cáncer. Su expresión se correlacionó con la infiltración de células inmunes y sensibilidad a los fármacos, destacando su potencial para el planeamiento terapéutico.

El modelado diagnóstico mostró una precisión superior al 80%. En pacientes con CRC, se confirmó la subexpresión de MGAM en 64 muestras, y WES reveló una nueva mutación de MGAM (rs2960746).

Estos hallazgos subrayan a MGAM y MGAM2 como biomarcadores prometedores y objetivos terapéuticos, respaldando su relevancia en el avance de la oncología personalizada.