La terapia con inhibidores de los puntos de control inmunitario ha mejorado el manejo del cáncer gastrointestinal; sin embargo, muchos pacientes presentan resistencia. Aunque la microbiota intestinal influye en las respuestas inmunoterapéuticas, los mecanismos subyacentes siguen sin estar claros. El análisis metagenómico de 278 pacientes con cáncer gastrointestinal revela que Lactobacillus salivarius (L. salivarius) está enriquecido en los pacientes que responden al tratamiento y mejora la eficacia anti-PD-1 en modelos tumorales sinérgicos al aumentar la infiltración de macrófagos antitumorales tipo M1 y células T CD8+, y al mejorar la función efectora de las células T CD8+. Se identifica el ácido quenodeoxicólico (CDCA) asociado a L. salivarius como un metabolito funcional.
El CDCA reproduce los efectos antitumorales de L. salivarius y mejora significativamente la eficacia anti-PD-1 in vivo, un efecto que se atenúa al eliminar los macrófagos o las células T CD8+. A nivel mecanístico, las especies reactivas de oxígeno inducidas por el CDCA desencadenan la muerte celular inmunogénica en las células tumorales y polarizan los macrófagos hacia un fenotipo M1 antitumoral, activando la inmunidad antitumoral de las células T CD8+.
Estos hallazgos identifican a L. salivarius y a su metabolito asociado, el CDCA, como un prometedor adyuvante para potenciar la inmunoterapia en los cánceres gastrointestinales.
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