De la disbiosis a la oncología de precisión: el papel traslacional del microbioma en el cáncer gastrointestinal.

Los cánceres gastrointestinales (GI), incluidos los tumores colorrectales, gástricos, pancreáticos, hepatocelulares y esofágicos, siguen siendo una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo. La evidencia emergente identifica el microbioma intestinal como un regulador fundamental de la carcinogénesis GI, que influye en la iniciación del tumor, la evasión inmune, la respuesta terapéutica y los resultados clínicos a través de la inflamación, la genotoxicidad, la reprogramación metabólica y la alteración de la barrera epitelial. Es importante destacar que la base biológica, la evidencia clínica y las oportunidades de traslación difieren entre los diferentes tipos de tumores GI. Taxones específicos, como Fusobacterium nucleatum, Bacteroides fragilis enterotoxigénico, Escherichia coli pks+ y Helicobacter pylori, exhiben funciones oncogénicas específicas del tumor, con evidencia causal que va desde la asociativa hasta la validada por las guías clínicas.

Los biomarcadores basados en el microbioma, incluidos los modelos compuestos de múltiples taxones y las firmas predictivas de la respuesta a los inhibidores de los puntos de control inmunitario, se evalúan utilizando un marco de cuatro niveles (preclínico, asociativo, cercano a la clínica y validado). Las terapias dirigidas al microbioma, incluidos los probióticos, el trasplante de microbiota fecal, la modulación dietética y las terapias microbianas diseñadas, se evalúan críticamente según la evidencia clínica y la preparación para la traslación. Los avances en la microbiómica espacial, el análisis de células individuales, la multiómica y la inteligencia artificial pueden acelerar aún más la oncología de precisión basada en el microbioma. Esta revisión proporciona una síntesis estratificada desde el punto de vista de la traslación de las interacciones entre el microbioma y el cáncer GI, y sus implicaciones para la oncología de precisión.