El cáncer de recto presenta una notable heterogeneidad anatómica y molecular, lo que da forma a un microambiente tumoral que determina la respuesta a los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs). Aunque los ICIs ejercen efectos antitumorales potentes sobre los tumores rectales dMMR/MSI-H, una inmunidad sobreactivada causa lesiones colorrectales asociadas a los ICIs (ICI-CRI), caracterizadas por diarrea, ulceración de la mucosa e incluso perforación. Sus mecanismos patológicos incluyen la citotoxicidad epitelial mediada por las células T CD8+, las cascadas de citocinas inflamatorias, la translocación de endotoxinas inducida por la disbiosis intestinal, la hipoperfusión microvascular, la acumulación de ácido láctico y la fibrosis de la matriz extracelular. Las miocinas secretadas por el músculo esquelético (IL-6, IL-15, irisina) forman un eje regulador crítico entre el intestino y el músculo: la IL-15 y la irisina protegen la mucosa intestinal al restringir las células inmunosupresoras, mientras que el exceso de IL-6 de origen muscular amplifica la inflamación intestinal.
La combinación de imágenes multimodales con radiómica e inteligencia artificial permite la monitorización cuantitativa de las lesiones de la mucosa, los vasos y el tejido fibrótico. Los esquemas de tratamiento estratificados, que incluyen la inmunosupresión gradual, la reconstrucción de la microbiota, el apoyo metabólico y el ejercicio/nutrición dirigidos al músculo, pueden interrumpir el círculo vicioso que une la sarcopenia y el daño intestinal. Esta revisión ilustra sistemáticamente la red reguladora centrada en las miocinas, proporcionando referencias teóricas para maximizar la eficacia de los ICIs y reducir la toxicidad gastrointestinal en la inmunoterapia personalizada del cáncer de recto.
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