Realizamos un análisis clínico y genómico integrado de más de 7000 muestras consecutivas de cáncer colorrectal (CCR) para caracterizar de forma exhaustiva los factores genéticos y los patrones de metástasis del CCR. Observamos que los cambios evolutivos genómicos, como las mutaciones clonales y el desequilibrio alélico de mutantes oncogénicos, potencian selectivamente el impacto de las alteraciones oncogénicas recurrentes.
Identificamos la secuencia temporal de la metástasis específica de cada órgano, mostrando una progresión metastásica secuencial en el CCR con estabilidad de microsatélites, con metástasis cerebrales y suprarrenales como eventos tardíos; sitios de metástasis que se agrupan, como las metástasis pulmonares, óseas y cerebrales; y eventos genómicos que aumentan o disminuyen el riesgo para cada sitio de metástasis, con la activación de la vía WNT como factor protector general, mientras que la activación de la vía RAS aumenta el riesgo de diseminación a todos los sitios de metástasis.
Nuestros datos sugieren que, a pesar de la heterogeneidad del CCR, la evolución genómica aumenta el impacto de las alteraciones recurrentes, y la integración de la información sobre la ubicación primaria del tumor y la genómica puede utilizarse para predecir el riesgo de metástasis específica de cada órgano.
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