Inhibidores de los puntos de control inmunitario para el cáncer de recto localizado con dMMR/MSI: una revisión sistemática de las estrategias de tratamiento.

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) han transformado el manejo del cáncer colorrectal metastásico con deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) o con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). Su uso neoadyuvante en el cáncer de recto en estadio temprano es una estrategia emergente destinada a mejorar la respuesta tumoral, preservar la función orgánica y minimizar la morbilidad asociada con la quimiorradioterapia (CRT) y la cirugía. Se realizó una revisión sistemática de estudios publicados entre enero de 2000 y abril de 2025 en PubMed, Embase, Web of Science y la Cochrane Library. Los estudios elegibles incluyeron cohortes prospectivas o retrospectivas que evaluaran estrategias basadas en ICIs neoadyuvantes en el cáncer de recto MSI-H/dMMR, y que informaran sobre la respuesta clínica o patológica completa (cCR/pCR), la preservación de órganos o la toxicidad relacionada con el tratamiento.

Los datos se sintetizaron de forma descriptiva y se evaluó la calidad de la evidencia utilizando GRADE y herramientas estándar de evaluación del riesgo de sesgo. Se identificaron diecinueve estudios que comprendían 504 pacientes. La monoterapia con PD-1 se asoció con altas tasas de cCR (75-100 %) y pCR (47,6-75,9 %), y la preservación de órganos se logró en hasta el 100 % de los pacientes. El seguimiento a largo plazo confirmó un control duradero de la enfermedad en las cohortes tratadas de forma no quirúrgica.

Las estrategias de combinación, que incluyen la inhibición dual de los puntos de control, la quimioterapia o los agentes antiangiogénicos, demostraron una actividad prometedora, pero aumentaron la toxicidad. La adición de CRT produjo un beneficio marginal y puede que no sea necesaria en este subgrupo con resistencia a la radiación. El bloqueo neoadyuvante de PD-1 parece ser un tratamiento seguro y eficaz en el cáncer de recto MSI-H/dMMR, lo que respalda los enfoques de preservación de órganos en pacientes seleccionados. Si bien los regímenes de combinación pueden ser beneficiosos en contextos específicos, la monoterapia con PD-1 representa actualmente la estrategia con mayor respaldo de evidencia.

Estos hallazgos respaldan una transición hacia paradigmas de inmunoterapia como tratamiento de primera línea en este distinto subconjunto molecular.