Carcinoma urotelial asociado al síndrome de Lynch: hallazgos clínicos y moleculares de una cohorte de un único centro.

El carcinoma urotelial asociado al síndrome de Lynch (LS-UC) es una entidad clínica poco común y poco caracterizada. Si bien las alteraciones de FGFR3 están bien descritas en el carcinoma urotelial esporádico, su prevalencia e implicaciones clínicas en el LS-UC siguen sin estar claras. Nuestro objetivo fue proporcionar una caracterización clínica y molecular exhaustiva del LS-UC. Realizamos un estudio retrospectivo unicéntrico que incluyó a pacientes con síndrome de Lynch (LS) y carcinoma urotelial (UC) confirmado histológicamente.

Se recopilaron datos clínicos, patológicos, de tratamiento y de seguimiento. Se realizó una secuenciación de nueva generación dirigida en las muestras tumorales disponibles para evaluar las alteraciones genómicas, con especial atención a las mutaciones de FGFR3. Se identificaron un total de 27 pacientes con LS-UC, con una predominancia de afectación del tracto urinario superior (70 %). La mayoría de los tumores se diagnosticaron en una etapa temprana y se trataron inicialmente con terapia local.

Durante un seguimiento medio de 92 meses, el 48 % de los pacientes presentó recurrencia, con un tiempo medio hasta la recurrencia de 37 meses. Las recurrencias fueron predominantemente locales y se trataron principalmente con tratamientos quirúrgicos o intravesicales adicionales. No se registraron muertes atribuibles a UC en el último seguimiento. El análisis molecular fue factible en 9 casos.

Se detectaron mutaciones de FGFR3 en el 67 % de las muestras evaluables, y el punto caliente recurrente p.Arg248Cys se identificó en el 55 % de los casos. Otras alteraciones implicaron a TP53, los genes del complejo SWI/SNF y PIK3CA, que coexistieron con FGFR3 p.Arg248Cys. No se identificaron fusiones génicas.

Este estudio amplía la limitada evidencia molecular y clínica sobre el carcinoma urotelial asociado al síndrome de Lynch. Más allá de confirmar el papel recurrente de FGFR3 (en particular, p.Arg248Cys), nuestro perfilado integral de múltiples genes enriquece el conocimiento genómico actual para esta población poco común. Los esfuerzos colaborativos multicéntricos siguen siendo esenciales para agregar conjuntos de datos más amplios y, en última instancia, guiar el manejo personalizado de los pacientes.