Cultivo en co-cultivo de células de cáncer colorrectal y monocitos como modelo de las interacciones en el microambiente tumoral.

Las interacciones dentro del microambiente tumoral (MAT) son complejas y multidireccionales, e involucran células inmunitarias, fibroblastos, componentes de la matriz extracelular, exosomas y numerosos mediadores solubles. Aunque el microambiente del CCRC es difícil de estudiar, desempeña un papel clave en la progresión tumoral y la respuesta terapéutica. Los macrófagos asociados al tumor (MAT) son particularmente difíciles de definir, ya que pueden cambiar entre fenotipos similares a M1 y M2, dependiendo del contexto tumoral. Aquí, utilizamos un cocultivo directo de células de CCRC metastásico con monocitos para evaluar cómo las interacciones dependientes del contacto afectan la condición general del cocultivo y la activación de los monocitos.

Se evaluó la actividad metabólica y la viabilidad celular, junto con la expresión de marcadores de macrófagos para determinar el fenotipo dominante (M1 o M2) en condiciones avanzadas de CCRC.

Además, se evaluaron los niveles de apoptosis y necrosis, junto con la expresión de proteínas involucradas en la migración y la angiogénesis.

Nuestros resultados demuestran que el cocultivo directo representa un modelo prometedor para investigar la biología tumoral en el contexto de las interacciones de las células inmunitarias y permite la observación de los mecanismos clave que subyacen a la comunicación intercelular. El análisis citométrico de flujo reveló un aumento significativo de CD163 (67%) y CD206 (65%), lo que sugiere la activación de características similares a M2 tras el contacto con CCRC avanzado.

Además, las células cancerosas cultivadas solas mostraron una mayor tendencia a la necrosis en comparación con las condiciones de cocultivo, lo que indica una asociación entre la presencia de células inmunitarias y una reducción de la muerte de las células tumorales.

Estos hallazgos destacan la fuerte modulación del microambiente por el CCRC metastásico y enfatizan la importancia de los modelos de cocultivo in vitro como herramientas esenciales para estudiar la biología tumoral y los mecanismos de comunicación intercelular.