Mecanismos que relacionan la microbiota intestinal con el desarrollo y la progresión del cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal sigue siendo una de las principales causas de mortalidad por cáncer a nivel mundial, y se observa un preocupante aumento de los casos de inicio temprano, impulsado por complejas interacciones entre factores ambientales, hábitos de vida y la genética del huésped. Cada vez hay más evidencia que indica que la disbiosis de la microbiota intestinal modula de forma crítica este proceso oncogénico, actuando como un participante activo en lugar de un mero espectador. En esta revisión, se sintetizan de forma sistemática los roles dicotómicos del microbioma intestinal en la tumorigénesis del cáncer colorrectal a través del marco conceptual del modelo conductor-pasajero. Se analiza cómo las bacterias conductoras iniciales, como la Escherichia coli positiva para la poliquetida sintasa y el Bacteroides fragilis enterotoxigénico, comprometen las barreras mucosas, inducen inflamación crónica de la mucosa e infligen inestabilidad genómica directa.

A medida que el microambiente tumoral local experimenta una profunda remodelación metabólica, los patógenos pasajeros oportunistas, en particular el Fusobacterium nucleatum, se enriquecen, lo que promueve aún más la proliferación celular y facilita la evasión inmunitaria del tumor. Por el contrario, los comensales protectores, ejemplificados por el Clostridium butyricum y el Streptococcus thermophilus, ejercen robustos efectos supresores del tumor a través de mecanismos multifacéticos. Estos microorganismos beneficiosos antagonizan activamente la progresión maligna redirigiendo los flujos metabólicos del tumor hacia el estrés oxidativo, orquestando una profunda reprogramación epigenética y degradando las oncoproteínas principales para revertir la resistencia a la quimioterapia. Pasando de los mecanismos fundamentales a la aplicación clínica, se evalúa un amplio espectro de intervenciones dirigidas a la microbiota, que abarca biomarcadores diagnósticos no invasivos, trasplante de microbiota fecal, bacterias modificadas genéticamente, terapia fágica y postbióticos.

Por último, se abordan de forma crítica los formidables desafíos traslacionales asociados con la heterogeneidad microbiana, la seguridad a largo plazo y la estandarización regulatoria, con el objetivo de proporcionar una perspectiva equilibrada sobre la integración de estrategias basadas en el microbioma en la oncología de precisión de última generación para el cáncer colorrectal.