Se ha demostrado que la inulina, como fibra prebiótica y aditivo industrial, regula los microbiomas intestinal y del intestino delgado para mejorar la salud, pero las vías celulares independientes del microbioma siguen sin estar claras. En este estudio, nuestro objetivo es determinar cómo el polisacárido natural, la inulina, remodela las respuestas al estrés metabólico, especialmente en las células de cáncer de colon. En las células tumorales tratadas con inulina, los lípidos oxidados se acumularon en la región perimitocondrial y se observó fragmentación mitocondrial, dispersión del aparato de Golgi, desorganización del retículo endoplásmico (RE), remodelación lisosomal, aumento de la citocromo c oxidasa II codificada por las mitocondrias (MTCO2) y p21 nuclear, lo que indica estrés organelar acoplado a la reprogramación metabólica. Las células no malignas mostraron un aumento de la peroxidación lipídica, pero una muerte necrótica limitada, lo que es consistente con una mayor tolerancia metabólica.
La inhibición de YAP/MYC aumentó la sensibilidad a la inulina. Es importante destacar que la ataxia telangiectasia y Rad3 relacionada (ATR) favorecieron la adaptación al estrés, especialmente en las células normales.
Además, la inulina disminuyó el MYC y el YAP activos en el núcleo y mejoró el receptor de andrógenos (AR) nuclear. La farmacología de redes identificó que la inulina actúa contra el cáncer de colon a través del gen central relacionado con el AR, PTGS2 (sintasa de prostaglandina G/H-2), y esto se validó mediante una combinación sinérgica con la progesterona.
Por lo tanto, la inulina desencadena un estrés metabólico selectivo para el tumor y altera el MYC/YAP adaptativo, lo que proporciona una base para una terapia contra el cáncer de precisión basada en el metabolismo.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!