Las inmunoterapias, incluidos los virus oncolíticos (OV), son terapias prometedoras que pueden mejorar las respuestas inmunitarias antitumorales.
Sin embargo, el éxito preclínico de las inmunoterapias en modelos de ratón no siempre se ha traducido en beneficios clínicos en pacientes con cáncer.
Este estudio comparó la eficacia preclínica y el mecanismo de acción de ASP9801, un virus vaccinia que expresa IL-7 e IL-12, utilizando modelos de ratón de cáncer colorrectal (CRC) in vivo y modelos ex vivo de cultivos de tumores humanos. El sustituto murino de ASP9801 redujo significativamente los volúmenes tumorales en los tumores tratados y en los tumores abscópicos en dos modelos diferentes de CRC in vivo (MC38 y RO100). La eficacia del tratamiento se acentuó cuando se combinó con el tratamiento anti-PD1, y el análisis de secuenciación de ARN de una sola célula reveló el agotamiento de las células tumorales y el aumento de la infiltración y activación de las células T tanto en los tumores tratados como en los tumores abscópicos.
Sin embargo, el análisis de tejido humano ex vivo (E-slices) utilizando modelos PDX y muestras de pacientes mostró que ASP9801 no es eficaz en el CRC, lo que coincide con los resultados de los ensayos clínicos. Por otro lado, ASP9801 fue muy eficaz en el GBM, lo que indica una eficacia específica para cada indicación de ASP9801, y cómo se pueden utilizar los ensayos E-slice para identificar indicaciones sensibles al tratamiento.
Este estudio demuestra la superioridad de los E-slices sobre los modelos de ratón para predecir la respuesta clínica y su utilidad en la planificación de ensayos clínicos.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!