Estrategias de precisión basadas en múltiples ómicas para superar las limitaciones de la terapia CAR-T en las neoplasias gastrointestinales.

Las neoplasias gastrointestinales, incluidos el cáncer gástrico, el cáncer colorrectal, el carcinoma hepatocelular y el adenocarcinoma ductal pancreático, siguen siendo las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer en todo el mundo. Aunque la terapia con células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) ha revolucionado el tratamiento de las neoplasias hematológicas, su eficacia en los tumores sólidos gastrointestinales sigue siendo limitada debido a la heterogeneidad antigénica, la insuficiente migración e infiltración, los microambientes tumorales inmunosupresores, la toxicidad fuera del objetivo y la resistencia adaptativa. En esta revisión, resumimos el panorama actual de la terapia CAR-T en el cáncer gástrico, el cáncer colorrectal, el carcinoma hepatocelular y el cáncer pancreático, centrándonos en los antígenos diana representativos y las estrategias emergentes de biomarcadores.

Además, analizamos dos categorías principales de biomarcadores: los biomarcadores relacionados con el antígeno diana y los biomarcadores dinámicos convencionales, incluidos los marcadores tumorales séricos, los cambios en las citocinas, la cinética de expansión de las células CAR-T y el seguimiento de la pérdida de antígeno.

Además, destacamos cómo el secuenciamiento de ácido ribonucleico de una sola célula y la transcriptómica espacial proporcionan información complementaria sobre los estados celulares, el agotamiento inmunitario, las barreras estromales y la exclusión inmune espacialmente restringida. Al integrar estos enfoques multiómicos con la estratificación de pacientes guiada por biomarcadores y la ingeniería de CAR-T de última generación, la terapia CAR-T para tumores sólidos gastrointestinales puede evolucionar desde una optimización empírica hacia una traslación clínica basada en mecanismos y guiada por la precisión.