Promoción de la senescencia de las células tumorales mediante el conjugado anticuerpo-fármaco, sacituzumab govitecan.

Sacituzumab govitecan (SG), un conjugado anticuerpo-fármaco aprobado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo y el cáncer de mama con receptores hormonales positivos, se está evaluando actualmente en ensayos clínicos en múltiples tipos de cáncer.

Sin embargo, actualmente no existe información preclínica que relacione si la senescencia es uno de los componentes de la respuesta a este conjugado anticuerpo-fármaco en las células tumorales. Nuestros estudios proporcionan evidencia de senescencia en respuesta a SG (tinción de β-galactosidasa con cuantificación mediante citometría de flujo, aumento de la expresión de p21 y disminución de la expresión de laminina B1, y expresión de interleucinas IL-6, IL-8 e IL-1β) en 9 líneas celulares tumorales derivadas de cáncer de mama, próstata, pulmón, ovario y colon. La inducción de senescencia se asoció con un arresto del crecimiento transitorio seguido de una recuperación proliferativa. Se obtuvieron resultados similares utilizando SN-38, la carga tóxica que se libera de SG.

Concluimos que uno de los componentes centrales de la respuesta de las células tumorales a SG es un arresto del crecimiento asociado a la senescencia que puede generar un grupo de células tumorales supervivientes con el potencial de contribuir a la recurrencia de la enfermedad. DECLARACIÓN DE SIGNIFICACIÓN: Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) se encuentran entre las terapias contra el cáncer más recientes. Los estudios actuales demuestran, por primera vez, que uno de los componentes de la respuesta a un ADC, sacituzumab govitecan, es la promoción de la senescencia. Esto plantea la posibilidad de que la inclusión de senolíticos o senomórficos en combinación con ADC pueda mejorar su eficacia clínica e interferir con la recurrencia de la enfermedad.