Las células CAR-NK dirigidas contra el CEA, derivadas de células madre embrionarias, muestran una potente actividad antitumoral contra el cáncer colorrectal.

El antígeno carcinoembrionario (CEA) está sobreexpresado en la mayoría de los cánceres colorrectales (CCR) y constituye un prometedor objetivo inmunoterapéutico.

Sin embargo, las terapias actuales con células inmunitarias contra el CCR muestran una eficacia clínica limitada, y la falta de fuentes celulares renovables y estandarizadas dificulta su aplicación más amplia.

El presente estudio tuvo como objetivo establecer una fuente escalable de células asesinas naturales (NK) dirigidas contra el CEA a partir de células madre embrionarias humanas (hESC) modificadas genéticamente. Las hESC se modificaron genéticamente para expresar un receptor quimérico de antígeno (CAR) específico para el CEA. Las hESC modificadas se diferenciaron posteriormente en células NK, lo que dio como resultado una población homogénea de células NK hESC-CAR. Se evaluó la citotoxicidad in vitro contra líneas celulares de CCR con alta expresión de CEA mediante ensayos de liberación de LDH e IFN-γ.

Para la evaluación in vivo, establecimos un modelo de xenoinjerto en ratones que presentaba tumores de CCR positivos para el CEA. Tras la transferencia adoptiva de células NK hESC-CAR, se monitorizó el crecimiento tumoral mediante imagen de bioluminiscencia, se registró la supervivencia general para el análisis de Kaplan-Meier y se examinó la persistencia de las células transferidas en la sangre periférica mediante análisis citométrico de flujo en puntos temporales seriados. In vitro, las células NK hESC-CAR demostraron una potente y específica citotoxicidad contra las líneas celulares de CCR con alta expresión de CEA, junto con una secreción de citocinas significativamente mayor en comparación con las células NK no modificadas. En el modelo de xenoinjerto, la transferencia adoptiva de células NK hESC-CAR produjo una marcada inhibición del crecimiento tumoral y una prolongación de la supervivencia, sin toxicidad aparente fuera del objetivo.

Es importante destacar que la línea celular hESC-CAR-CEA mantuvo una expresión estable del transgen y podría servir como una fuente de células madre renovable. Hemos establecido una plataforma escalable para la producción de células NK dirigidas contra el CEA a partir de hESC modificadas genéticamente, lo que proporciona un producto celular homogéneo y listo para usar con una robusta actividad antitumoral. Esta estrategia proporciona una inmunoterapia eficaz y específica contra el cáncer colorrectal positivo para el CEA y tiene potencial para otras neoplasias que expresan CEA.