Más allá de la barrera: diseño del nexo tumor-sistema inmunitario-microambiente tumoral: un modelo mecanístico para integrar la medicina tradicional china con la inmunoterapia en el cáncer colorrectal metastásico.

El cáncer colorrectal metastásico (mCRC) presenta una marcada dicotomía inmunooncológica: si bien los tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) responden a los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs), la gran mayoría de los casos con estabilidad de microsatélites (MSS) siguen siendo refractarios, lo que subraya la necesidad crítica de nuevas estrategias para convertir los tumores "fríos" en "calientes". Esta revisión plantea la hipótesis de que la medicina tradicional china (MTC) puede servir como un condicionador ecológico definido por fórmulas dentro del nexo tumor-inmunidad-microambiente tumoral. Proponemos un modelo mecanístico en el que las fórmulas de la MTC, en lugar de actuar como inmunostimulantes inespecíficos, funcionan como sistemas multi-objetivo que reconfiguran el microambiente tumoral. El modelo integra tres pilares de acción: (1) remodelación del microbioma intestinal para restaurar consorcios inmunocompetentes y el flujo metabólico, (2) reprogramación del compartimento mieloide, alejándolo de los macrófagos M2 y las células supresoras derivadas de la médula (MDSC) con actividad supresora, hacia estados inmunostimulantes, y (3) inducción de la muerte celular inmunogénica para generar señales de peligro críticas.

Al traducir conceptos clásicos como el eje Gan Pi a la inmunometabolismo moderno, proponemos que la MTC puede preparar el "microambiente" para sensibilizar el mCRC MSS a la terapia con ICIs.

Sin embargo, para hacer realidad este potencial, es necesario un cambio de paradigma, pasando de informes descriptivos a ensayos rigurosos y basados en biomarcadores. Un punto crucial es que la naturaleza de una parte importante de la evidencia humana existente sigue siendo observacional, transversal o de casos y controles; esto limita la inferencia causal y dificulta la reconstrucción de la secuencia temporal a largo plazo que se extiende desde la dinámica recíproca del sistema inmunitario y el microbioma hasta la progresión del cáncer o la respuesta al tratamiento. Concluimos que el futuro de la integración de la MTC y los ICIs radica en fórmulas estandarizadas y caracterizadas químicamente, evaluadas dentro de ensayos de plataforma adaptativa, utilizando la transcriptómica espacial y modelos de microbioma humanizado para validar la verdadera conversión de tumores "fríos" a "calientes".