FGF19 como posible biomarcador específico según el sitio en los carcinomas neuroendocrinos colorrectales.

Los carcinomas neuroendocrinos gastrointestinales (GI-NEC) son tumores agresivos con una marcada heterogeneidad según el sitio, pero carecen de marcadores moleculares para el origen colorrectal.

Este estudio caracterizó los perfiles de expresión génica y proteica para identificar biomarcadores específicos del origen. Se analizaron diecinueve GI-NEC (7 esofágicos, 6 gástricos, 6 colorrectales) mediante secuenciación de nueva generación (NGS) dirigida de 425 genes e inmunohistoquímica (IHC). Se compararon las variaciones genéticas entre los diferentes sitios primarios y se evaluaron las asociaciones entre la expresión de FGF19, las características clinicopatológicas, el estado de inestabilidad de microsatélites (MS) y la carga mutacional tumoral (TMB). Se examinó además la expresión transcripcional de FGF19 en la cohorte de cáncer colorrectal de The Cancer Genome Atlas (TCGA) utilizando la plataforma UALCAN.

Se identificaron un total de 163 alteraciones genómicas. FGF19 fue el único gen que mostró alteraciones específicas del sitio, estando mutado o amplificado exclusivamente en los GI-NEC colorrectales (50%, IC del 95%: 11,8-88,2%) con una expresión proteica significativamente elevada (83,3%, IC del 95%: 35,9-99,6%) en comparación con otros sitios. Un subgrupo con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) (10,5%, IC del 95%: 1,3-33,1%) presentó una TMB marcadamente mayor. Los datos de TCGA confirmaron la sobreexpresión de FGF19 en los tumores colorrectales, pero no mostraron ninguna asociación con la supervivencia, lo que es coherente con la neutralidad pronóstica en nuestra cohorte.

FGF19 puede actuar como un biomarcador candidato específico del sitio para los GI-NEC colorrectales, con un 83,3% de positividad proteica y alteraciones específicas del sitio en el 50% de los casos. La detección de MSI-H sugiere que se puede considerar la realización de pruebas de reparación de desajustes (MMR) en pacientes seleccionados con antecedentes clínicos o familiares sugestivos para orientar las decisiones sobre inmunoterapia.