Exploración de proteínas como intermediarios entre la actividad física y el cáncer en el UK Biobank.

Introducción Una mayor actividad física (AF) se asocia con un menor riesgo de varios tipos de cáncer, pero los mecanismos biológicos que subyacen a estas asociaciones siguen sin estar claros. Integramos enfoques observacionales y de aleatorización mendeliana (AM) para investigar las proteínas circulantes como posibles intermediarios que relacionan la AF con el riesgo de cáncer. Métodos Analizamos las medidas de AF obtenidas mediante acelerómetros (~100.000 participantes), los niveles de proteínas circulantes (~53.000 participantes) obtenidos mediante el panel Olink Explore 3072 y la incidencia de cáncer (cáncer de mama, colorrectal, endometrial y de próstata) a través de datos de registro vinculados entre los participantes del UK Biobank (UKB). Las asociaciones observacionales se evaluaron utilizando modelos de regresión y modelos de riesgos proporcionales de Cox, ajustando por covariables demográficas, de estilo de vida y clínicas, incluido el índice de masa corporal (IMC).

Las proteínas asociadas tanto con la media general de aceleración como con la incidencia de cáncer se utilizaron en un análisis de AM de dos muestras y dos pasos, utilizando datos de asociación a nivel del genoma. Resultados Una mayor media general de aceleración se asoció observacionalmente con un menor riesgo de cáncer de mama, colorrectal y endometrial, con una atenuación tras el ajuste del IMC para el cáncer de endometrio y colorrectal, y una asociación positiva con el cáncer de próstata. Los análisis de AM respaldaron un efecto causal protector de una mayor AF general sobre el riesgo de cáncer de mama, colorrectal y de próstata, y sugirieron un efecto mucho mayor que los análisis observacionales. En general, la AF se asoció observacionalmente con 436 proteínas circulantes, de las cuales 44 también se asociaron con el riesgo de incidencia de cáncer.

Los análisis de AM proporcionaron cierto apoyo a la idea de que TNFSRF13B se vio influenciado por la actividad física en la misma dirección que los análisis observacionales, pero encontraron evidencia contradictoria sobre el efecto de TNFSRF13B en el cáncer de mama, aunque el análisis de AM es consistente con un efecto protector de la actividad física sobre el riesgo de cáncer de mama. Conclusiones Si bien una mayor actividad física general parece reducir causalmente el riesgo de varios tipos de cáncer, las proteínas circulantes asociadas con la AF en gran medida no muestran evidencia sólida de ser intermediarios de estos efectos, lo que sugiere que pueden actuar principalmente como biomarcadores de la actividad física en lugar de intermediarios causales.