Candida albicans favorece la autoadhesión y la progresión de las células tumorales del cáncer colorrectal.

*Candida albicans*, una levadura comensal benigna en el intestino sano, se está reconociendo cada vez más como un componente promotor de tumores del microbioma intestinal, que se asocia con peores resultados en el cáncer colorrectal (CCR). La evidencia emergente sugiere que, en el microambiente tumoral, *C. albicans* impulsa la progresión tumoral en su forma patógena de hifa, mediante la secreción de su toxina peptídica, candidalisina, lo que mejora la evolución de las células tumorales. Las células de CCR expresan diferencialmente la transglutaminasa 2 (TG2), que media la unión covalente a *C. albicans* y puede promover la adaptabilidad y la metástasis del tumor.

Sin embargo, la comprensión de los mecanismos por los cuales la infección por *C. albicans* conduce a la progresión del CCR es incompleta. Se infectaron líneas celulares de CCR que expresan altos (SW480) y bajos (LoVo, HCT 116) niveles de TG2 con *C. albicans* y se examinaron los efectos sobre la transición epitelio-mesenquimal (TEM) y la migración celular. También se realizaron estudios en paralelo utilizando una cepa de *C. albicans* deficiente en candidalisina. La invasión por *C. albicans* estimuló la actividad de la TG2, lo que permitió el entrecruzamiento covalente de la adhesina de la hifa, Hwp1, con las células SW480 de forma dependiente de la candidalisina.

Independientemente de la expresión de TG2, la infección de las células SW480, LoVo y HCT 116 indujo cambios similares a la TEM, que incluyen la disminución de la E-caderina, la alteración de la N-glucosilación de la N-caderina y la expresión variable de Snail1. La infección aumentó la actividad de MGAT5, lo que elevó los niveles de N-glucanos {beta}(1-6) ramificados. La infección promovió la motilidad de las células de CCR, que se bloqueó mediante la inhibición farmacológica de MGAT5.

Por lo tanto, *C. albicans* interactúa con las células de CCR a través de mecanismos separables: un eje candidalisina-TG2-Hwp1 que puede estabilizar la unión fúngica en las células tumorales con altos niveles de TG2, y un programa independiente de TG2 de plasticidad epitelial, alteración de la N-glucosilación y comportamiento asociado a la migración que requiere validación in vivo.