La inmunoterapia contra el cáncer ha revolucionado la oncología al aprovechar el sistema inmune para combatir los tumores. Entre diversos biomarcadores, las neoantígenas y la carga mutacional del tumor (TMB) han emergido como factores críticos en la personalización de tratamientos. Las neoantígenas son péptidos específicos del tumor que se presentan en la superficie de células cancerosas, derivados de mutaciones somáticas. Reconocidas por el sistema inmune como "no autóctonas", desencadenan respuestas T y permiten terapias personalizadas como vacunas y transferencia de células T adoptivas.
Críticamente, el potencial neoantigenómico se correlaciona con la TMB, que cuantifica las mutaciones somáticas totales dentro del genoma tumoral. Una mayor TMB generalmente se correlaciona con una mayor probabilidad de generar neoantígenos inmunogénicos, convirtiéndola en un biomarcador predictivo para la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmune (ICI). El progreso en secuenciación de alta a travésput, bioinformática e inmuno-peptidómica ha mejorado significativamente la precisión de la predicción neoantigenómica, incluyendo evaluaciones de afinidad de unión del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y reconocimiento por el receptor T. Clínicamente, las terapias basadas en neoantígenos han mostrado eficacia en ensayos iniciales, con estrategias como vacunas de ARN mensajero demostrando sinergia con ICI al potenciar la activación de células T y superar la supresión inmune.
La combinación de terapias basadas en neoantígenos con quimioterapia y radioterapia aprovecha mecanismos sinérgicos para mejorar la eficacia, superar la resistencia y emergir como un foco pivotal de investigación en oncología. La integración de TMB en la práctica clínica ha recibido aprobación regulatoria como biomarcador para estratificar pacientes para terapias ICI.
Además, metodologías avanzadas como biopsias líquidas y tecnologías de células únicas han simplificado la medición de TMB, mejorando su valor predictivo para la inmunoterapia personalizada. En conjunto, las neoantígenas y la TMB han optimizado la evolución de la inmuno-oncología precisa al proporcionar marcos que maximizan la eficacia terapéutica, superan mecanismos de resistencia y avanzan en remisión duradera del cáncer.
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