Los anticuerpos biespecíficos (bsAbs) y los conjugados anticuerpo-fármaco biespecíficos (bsADCs) representan clases prometedoras de terapias dirigidas emergentes con el potencial de superar la heterogeneidad tumoral y la resistencia en el cáncer colorrectal (CRC). Los bsAbs pueden interactuar simultáneamente con múltiples antígenos tumorales o células inmunitarias, o unirse a dos epítopos distintos dentro de un único objetivo, lo que permite mecanismos de acción más allá de las capacidades de los anticuerpos monoclonales. Los activadores de células T biespecíficos facilitan la destrucción dirigida de los tumores mediante el reclutamiento de células inmunitarias, mientras que los inhibidores duales de puntos de control inmunitario mejoran la activación inmunitaria al bloquear las señales inhibitorias de las células T.
Además, los bsAbs pueden mediar la inhibición dual de las vías de señalización mediante la unión a múltiples receptores de tirosina quinasa o a otras proteínas de la superficie de las células tumorales. Los bsADCs integran el reconocimiento de doble antígeno de los bsAbs con la administración dirigida de la carga útil, utilizando la endocitosis mediada por receptores para administrar cargas útiles citotóxicas potentes de forma selectiva a las células de CRC, al tiempo que se minimiza la toxicidad sistémica. Los avances recientes en la ingeniería de bsAbs, la química de los enlazadores, la conjugación específica del sitio y el diseño de la carga útil han acelerado el desarrollo de bsADCs para tumores sólidos, incluido el CRC. Los bsAbs y los bsADCs ofrecen oportunidades para mejorar la selectividad tumoral, mejorar la internalización, superar la evasión antigénica y ampliar la población de pacientes con CRC que pueden recibir terapia dirigida.
Los estudios preclínicos emergentes demuestran una actividad antitumoral prometedora para las modalidades biespecíficas en el CRC, mientras que los ensayos clínicos iniciales están comenzando a establecer su potencial traslacional. Esta revisión resume el panorama actual de los bsAbs y los bsADCs en el desarrollo terapéutico para el CRC, destacando los principales objetivos biológicos, las estrategias de ingeniería, los mecanismos de acción y el estado clínico. También analizamos los principales desafíos que enfrenta la traslación clínica y ofrecemos perspectivas sobre las futuras direcciones de las terapias biespecíficas en el CRC.
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