Inmunoterapia para los cánceres del sistema digestivo: avances, desafíos y perspectivas futuras.

El bloqueo de los puntos de control inmunitario ha transformado el manejo de varios cánceres del sistema digestivo, pero su impacto depende en gran medida del contexto. Esta revisión evalúa la evidencia disponible para los cánceres de esófago, estómago y unión gastroesofágica, colorrectal, hepático, de las vías biliares y de la vesícula biliar, y de páncreas. Los ensayos aleatorizados de fase III han establecido la quimioinmunoterapia o las estrategias de doble punto de control en el cáncer de esófago avanzado, la terapia de primera línea dependiente de biomarcadores y del régimen en el cáncer gástrico, la terapia basada en PD-1 para el cáncer colorrectal MSI-H/dMMR, el atezolizumab-bevacizumab y STRIDE para el carcinoma hepatocelular irresecable, y la quimioinmunoterapia para el cáncer avanzado de las vías biliares.

Los resultados recientes también amplían el tratamiento perioperatorio: el bloqueo de los puntos de control neoadyuvante produce altas tasas de respuesta patológica en el cáncer de colon dMMR, el atezolizumab adyuvante más mFOLFOX6 mejora la supervivencia libre de enfermedad en el cáncer de colon dMMR en estadio III, y el serplulimab perioperatorio mejora la supervivencia libre de eventos en el cáncer gástrico resecable PD-L1-positivo. Estos avances coexisten con hallazgos negativos importantes. La terapia que contiene pembrolizumab no cumplió con los criterios de superioridad en KEYNOTE-062, la señal adyuvante inicial en IMbrave050 no se mantuvo, y el adenocarcinoma ductal pancreático no seleccionado sigue siendo en gran medida resistente al bloqueo de los puntos de control. Los estudios iniciales sobre vacunas, terapia celular, TIGIT, radiómica, estudios espaciales y multiómicos siguen siendo generadores de hipótesis y requieren validación externa o aleatorizada.

La interpretación clínica debe integrar la madurez de la evidencia, la validez de los biomarcadores, la toxicidad relacionada con el sistema inmunitario, los resultados informados por el paciente, el costo, el acceso y las demandas de fabricación, en lugar de basarse únicamente en la tasa de respuesta.