El desarrollo de las inmunoterapias contra el cáncer se ve obstaculizado por la falta de modelos relevantes para el ser humano que permitan predecir con precisión los resultados en los pacientes. Combinamos organoides tumorales de cáncer colorrectal derivados de pacientes (PDO) y fibroblastos asociados al cáncer (CAF) en gotas de matriz extracelular flotantes para formar miniaturas de tumores colorrectales. Estas coculturas de organoides en suspensión (SHOCO) reproducen de forma consistente las características clave del microambiente tumoral (TME), incluido el ECM fisiológicamente relevante, las regiones hipóxicas y un compartimento estromal diversificado que captura los estados primarios de los CAF. En comparación con los modelos de cocultivo tradicionales basados en PDO, los SHOCO mantienen las células inmunitarias en cantidades, estados e interacciones funcionales que reflejan más fielmente el microambiente tumoral fisiológico.
La modularidad del sistema permitió la simulación controlada de diversos arquetipos tumorales de pacientes y la definición de cómo los componentes del TME influyen en la respuesta terapéutica. Los SHOCO con alto contenido de células inmunitarias, tratados con anticuerpos bispecíficos dirigidos a las células T, mostraron respuestas antitumorales robustas que fueron más fuertes y más rápidas que sus contrapartes basadas en PDO. Los tumores con alto contenido de estroma, por otro lado, disminuyeron las respuestas terapéuticas al impedir físicamente tanto el reclutamiento de células inmunitarias como la penetración de anticuerpos.
Por lo tanto, los SHOCO permiten la construcción de microambientes tumorales modulares, proporcionando una plataforma versátil para analizar la biología tumoral inmune y estromal y para catalizar el descubrimiento de nuevos enfoques terapéuticos.
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