Las estructuras linfoides terciarias (TLS) predicen la respuesta a la inhibición de los puntos de control inmunitario, y las células dendríticas convencionales (cDC) son necesarias para construir y mantener estas estructuras. Lo que permite que un microambiente sea propicio para su formación es desconocido: las quimiocinas reclutan los componentes celulares, pero no especifican cómo se organizan. Aquí demostramos que la señal organizadora es un fragmento de la matriz extracelular. La proteólisis del proteoglicano versicán (VCAN) libera la matrikina versikina, que se encuentra constitutivamente en las zonas claras del centro germinal y de forma inducible en el estroma tumoral.
La versikina activa las cDC CD11b+ y expande las cDC1 para ensamblar tríadas arquetípicas de TLS, unidades de DC: CD4+ T: CD8+ T adyacentes. Las DC condicionadas con versikina interactúan con las células T CD8+ progenitoras y exhaustas (Tpex) y con las células T CD4+ foliculares helper polarizadas Th1. El exceso de VCAN no proteolizado invierte este proceso, favoreciendo la interacción DC-Treg y la pérdida de Tpex. La versikina, administrada como ARNm o proteína recombinante, sensibiliza los tumores refractarios al bloqueo de PD-L1.
La proteólisis de VCAN predijo de forma prospectiva los resultados tras el bloqueo de PD-1 en el cáncer colorrectal metastásico. Las matrikines organizan las células reclutadas por las quimiocinas en nichos inmunitarios funcionales.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!