Ausencia de ADN tumoral circulante en tumores en el ensayo de fase II NEO (CO.28) en pacientes con cáncer colorrectal localizado en el recto, con ganglios negativos, que reciben quimioterapia neoadyuvante, resección quirúrgica y seguimiento.

La preservación del órgano es una prioridad en el cáncer de recto en estadio temprano, ya que la resección total del mesorrecto (TME) puede reducir la calidad de vida. El ensayo CO.28 del Grupo de Ensayos Clínicos Canadiense demostró que la quimioterapia neoadyuvante seguida de la resección transanal fue eficaz en pacientes con cáncer de recto cT1-3, con ganglios negativos (N0). Aquí, exploramos el ADN tumoral circulante (ctDNA) del ensayo como una posible herramienta de apoyo a la toma de decisiones para guiar la TME. Cincuenta y tres de los 58 pacientes (91,4 %) del CO.28 tuvieron al menos una muestra disponible para el análisis de ctDNA utilizando el ensayo epigenómico Guardant Reveal en los siguientes puntos temporales: prequimioterapia, postquimioterapia, preoperatorio de la cirugía endoscópica transanal (TES) y en el seguimiento a los 12, 24 y 36 meses.

Se detectó ctDNA en el 45,8 % de los pacientes antes de la quimioterapia neoadyuvante. La detección fue similar según el estadio T (P = 0,18). La tasa de ctDNA detectable disminuyó significativamente después de la quimioterapia (y antes de la TES) hasta el 8,7 % (P < 0,0001), y el 41,4 % de los pacientes evaluables pasaron de tener ctDNA detectable a tener ctDNA completamente indetectable después de la quimioterapia. La detección de ctDNA después de la quimioterapia y antes de la TES se asoció con una respuesta deficiente y un cáncer persistente (P = 0,03), y se recomendó TME para el 100 % (n = 4 de 4) de los pacientes con ctDNA detectable frente al 38,1 % (n = 16 de 42) de los pacientes con ctDNA indetectable.

Cinco pacientes presentaron recurrencia durante el seguimiento (dos locales, tres distantes), y el 50 % de ellos (1 de 2, ambos locales) tenían muestras de plasma longitudinales con ctDNA detectable en el momento de la progresión. Las pruebas de ctDNA identificaron cánceres con una respuesta inadecuada a la quimioterapia en pacientes en los que se recomendó la TME. Un ensayo sin necesidad de tejido puede permitir tiempos de respuesta más rápidos en comparación con los ensayos basados en el tumor y proporcionar una herramienta para apoyar la preservación del órgano. Es necesario seguir explorando estos ensayos en cánceres de recto en estadio temprano.