Antecedentes: La incidencia del cáncer colorrectal de inicio temprano (CCIE), definido como CC diagnosticado en pacientes menores de 50 años, está aumentando en los Estados Unidos y es la principal causa de muerte por cáncer en este grupo de edad. Las firmas de exposición epigenética basadas en las puntuaciones de riesgo de metilación (MRS, por sus siglas en inglés) ofrecen un enfoque novedoso para identificar las exposiciones a largo plazo que pueden contribuir al riesgo de CCIE.
Buscamos replicar los hallazgos de un estudio reciente en una cohorte de CC diversa en términos raciales y geográficos. Métodos: Calculamos las MRS ponderadas para los rasgos del exposoma relacionados con el estilo de vida, la contaminación del aire y los pesticidas en 146 participantes de la cohorte de Epidemiología del Cáncer y las Disparidades (DANCE), un estudio de CC diverso a nivel poblacional, aplicando el marco de Maas et al. (2026) al tejido tumoral. Se evaluaron las asociaciones entre las MRS y la edad de inicio del CC (CCIE, n=29; CC de inicio intermedio (IOCRC), 50-64 años, n=69; CC de inicio tardío, ≥65 años, n=48) utilizando regresión lineal y politómica, con ajuste y estratificación por raza, geografía, índice de privación de área (ADI) e índice de exposición multiambiental (MEEI).
Se calcularon las correlaciones de Spearman entre las MRS y las exposiciones observadas. Resultados: Los casos de CCIE eran predominantemente afroamericanos (65,5% frente al 31,3% en el LOCRC) y residían en barrios con mayor privación. Encontramos mayores probabilidades de CCIE asociadas con las firmas de exposición epigenética para el herbicida 2,4-D, el heptacloro, las partículas gruesas (PM), la puntuación de la dieta mediterránea y el tabaquismo, y asociaciones límite para las partículas finas y el dióxido de nitrógeno. El IOCRC se asoció con las firmas para el 2,4-D, el lindano y la obesidad. Se observó heterogeneidad por raza y factores a nivel de área, aunque las asociaciones fueron en gran medida consistentes en los diferentes estratos.
El ADI y el MEEI se correlacionaron con múltiples firmas epigenéticas de pesticidas y contaminantes. Conclusiones: En una cohorte diversa de EE. UU., las firmas de exposición epigenética distinguen las cohortes de CC, en particular el CCIE del CC de inicio más tardío, con asociaciones consistentes, pero no idénticas, a las de investigaciones previas. El CCIE en DANCE se caracterizó por firmas de exposición epigenética más altas para la contaminación del aire, el tabaquismo y distintos perfiles de exposición a pesticidas. El IOCRC tuvo características superpuestas con el CC de inicio temprano y tardío, y fue el único grupo con una firma de obesidad significativa.
Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que los cambios epigenéticos impulsados por el exposoma contribuyen al riesgo de CCIE y resaltan la importancia de estudiar poblaciones diversas para caracterizar el espectro completo de los factores de riesgo ambientales. Resumen gráfico: Resultados resumidos de las asociaciones entre las firmas de exposición epigenética y la edad de inicio del cáncer colorrectal en la cohorte DANCE. O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=151 HEIGHT=200 SRC="FIGDIR/small/26363311v1_ufig1.gif" ALT="Figura 1"> Ver versión ampliada (27K): org.highwire.dtl.DTLVardef@e916a1org.highwire.dtl.DTLVardef@ccdceaorg.highwire.dtl.DTLVardef@1bb8b29org.highwire.dtl.DTLVardef@1ad5275_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG
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