La inmunoterapia ha mejorado notablemente los resultados en múltiples tipos de cáncer; sin embargo, el cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo en gran medida resistente, y las respuestas significativas se limitan principalmente a los tumores que presentan una deficiencia en la reparación del desajuste y una alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H), lo que representa solo una pequeña fracción de los casos de CCR. La evidencia emergente sugiere que la disfunción mitocondrial puede considerarse un punto de control metabólico, que representa un marco conceptual a través del cual los procesos dependientes de las mitocondrias regulan la inmunidad antitumoral y la respuesta a la inmunoterapia en el CCR. En las células tumorales, la reprogramación mitocondrial aumenta la dependencia de la fosforilación oxidativa, promueve la hipoxia y favorece la acumulación de metabolitos, lo que en conjunto configura un microambiente tumoral inmunosupresor. En paralelo, las células T infiltrantes tumorales exhiben disfunción mitocondrial caracterizada por una biogénesis alterada, una capacidad respiratoria reducida y características de agotamiento, lo que limita la eficacia de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICIs).
En esta revisión, resumimos los conocimientos actuales sobre el papel de las vías mitocondriales en la regulación de la evasión inmune tumoral y la disfunción de las células T en el CCR.
Además, analizamos las estrategias terapéuticas emergentes dirigidas a atacar las vulnerabilidades metabólicas para superar la resistencia y mejorar potencialmente las respuestas a la inmunoterapia.
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