ARN no codificantes largos en plasma para el diagnóstico molecular del cáncer de colon: un modelo multivariable validado.

Los ARN largos no codificantes (lncARN) circulantes están surgiendo como biomarcadores mínimamente invasivos para la detección del cáncer; sin embargo, su utilidad clínica aún no está suficientemente validada. Evaluamos el rendimiento diagnóstico de los lncARN plasmáticos y desarrollamos y validamos externamente modelos multivariables para la detección de cáncer colorrectal no metastásico. La expresión de los lncARN plasmáticos se cuantificó mediante RT-qPCR (reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcriptasa inversa) en una cohorte de entrenamiento de pacientes con cáncer colorrectal no metastásico confirmado histopatológicamente y controles sanos. Se desarrollaron modelos de regresión logística multivariable que integran variables moleculares y demográficas en la cohorte de entrenamiento y se validaron externamente en una cohorte independiente.

Se evaluaron nueve lncARN candidatos, de los cuales cinco (CCAT2, HOTAIR, LINC00909, PVT1 y UCA1) se detectaron de forma consistente en el plasma y se encontraron significativamente sobreexpresados en pacientes con cáncer colorrectal. Un modelo multivariable que combina UCA1, HOTAIR y PVT1 con la edad y el sexo logró un área bajo la curva ROC (AUC) de 0,97 en la cohorte de entrenamiento y de 0,87 en la cohorte de validación. La validación interna mediante bootstrap mostró un optimismo limitado (AUC corregida por optimismo, 0,95), y el análisis de calibración demostró una buena concordancia entre las probabilidades predichas y observadas. En un umbral orientado a la sensibilidad, el modelo alcanzó una sensibilidad del 90% y una especificidad del 69%.

Un modelo simplificado basado en UCA1 mantuvo una buena capacidad de discriminación, pero con un rendimiento general reducido. Los modelos multivariables basados en lncARN plasmáticos muestran ser prometedores como herramientas mínimamente invasivas para la detección temprana del cáncer colorrectal y destacan la importancia de la validación externa en el desarrollo de biomarcadores.