Reintroducción de la quimioterapia postoperatoria en pacientes con buena respuesta tras la resección de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal: un ensayo francés aleatorizado de fase III - IRIMAD.

La mayoría de los pacientes que desarrollan metástasis hepáticas sincrónicas de cáncer colorrectal (CRLM) han recibido previamente tratamiento adyuvante con FOLFOX para el cáncer primario en estadio III. El tratamiento perioperatorio con FOLFOX suele estar contraindicado debido a neuropatía persistente o sospecha de resistencia al oxaliplatino, lo que lleva a que la mayoría de estos pacientes reciban tratamiento preoperatorio con FOLFIRI ± un fármaco biológico dirigido a VEGF/EGFR. Nunca se ha evaluado el beneficio de reintroducir FOLFIRI como tratamiento adyuvante en pacientes con buena respuesta. Este es un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, de dos brazos y de fase III, diseñado para demostrar la superioridad de un tratamiento frente a otro.

Los pacientes elegibles que se hayan sometido a una resección curativa (R0/R1) de menos de 10 CRLM metacrónicas y que presenten una respuesta objetiva tras 2-8 ciclos de tratamiento preoperatorio con FOLFIRI serán aleatorizados para recibir una reintroducción de FOLFIRI en el período postoperatorio (brazo experimental, 4-10 ciclos para alcanzar un total de 12 ciclos perioperatorios) o no recibir tratamiento postoperatorio (brazo de control). El criterio de valoración primario es la supervivencia libre de enfermedad a los 3 años. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad hepática, la tasa de recurrencia extrahepática, la adherencia, la calidad de vida y la toxicidad relacionada con el tratamiento. El tamaño de muestra necesario es de 254 pacientes (127 por brazo).

Actualmente, los pacientes tratados con FOLFIRI en el período preoperatorio no reciben quimioterapia adyuvante, ya que los ensayos no han demostrado beneficio en poblaciones no seleccionadas. Demostrar la eficacia del FOLFIRI adyuvante en pacientes con buena respuesta validaría el concepto de un tratamiento postoperatorio personalizado basado en la respuesta a la quimioterapia. ClinicalTrials.gov NCT06501482 (07/2024). https://clinicaltrials.gov/study/NCT06501482.