La proteína de unión al selenio 1 (SELENBP1) se correlaciona positivamente con el pronóstico de los pacientes con colitis y cáncer de colon. Las células dendríticas (DCs) deficientes en SELENBP1 promueven la diferenciación de las células T reguladoras y ejercen funciones inmunomoduladoras directas.
El presente estudio tuvo como objetivo investigar si las DCs deficientes en SELENBP1 median la función inmunitaria antitumoral al afectar la activación o el agotamiento de las células T CD8+. Nuestros hallazgos revelaron que la deficiencia de SELENBP1 en ratones acelera la progresión del cáncer de colon, caracterizada por una reducción en el número de DCs activadas y células T CD8+ citotóxicas, un aumento de los factores intratumorales relacionados con el agotamiento y una alteración de la capacidad de las células T CD8+ para destruir las células tumorales. Los experimentos de transferencia adoptiva mostraron que la deficiencia de SELENBP1 altera la actividad antitumoral de las DCs, lo que puede estar asociado con una disminución de las DCs intratumorales, una reducción de las células T CD8+ citotóxicas y un aumento de los fenotipos de células T disfuncionales.
Además, los experimentos celulares in vitro mostraron que las vías de la fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B y el factor inducible por hipoxia-1-alfa están implicadas en la migración de las DCs, así como en la disfunción fenotípica de las células T CD8+ mediada por las DCs.
Además, la expresión de SELENBP1 en las DCs convencionales se correlacionó positivamente con las células T CD8+ citotóxicas.
Este estudio es el primero en investigar la función inmunitaria antitumoral de SELENBP1 en las DCs. Los experimentos in vitro mostraron que la deficiencia de SELENBP1 altera la migración y la maduración de las DCs, lo que resulta en una disminución de las células T CD8+ citotóxicas y un aumento de los fenotipos de células T disfuncionales. Este fenómeno puede ser la base de la progresión acelerada del tumor de colon observada tras la ablación global de SELENBP1 o la transferencia adoptiva de DCs deficientes en SELENBP1.
En resumen, la deficiencia de SELENBP1 altera la función inmunitaria antitumoral mediada por las DCs. Antioxid. Redox Signal. 45, 739-756.
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