Puntuación del perfil inmunitario multimodal (IPS) como biomarcador pancanceroso para estratificar los resultados del beneficio de los inhibidores del punto de control inmunitario en el cáncer colorrectal con estabilidad de microsatélites y tumores sólidos poco frecuentes.

Antecedentes: Las terapias con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) han revolucionado la oncología, pero identificar a los pacientes que se benefician sigue siendo un desafío, particularmente en poblaciones donde los ICI no son el tratamiento estándar, incluidos el cáncer colorrectal con microsatélites estables (MSS CRC) y los cánceres sólidos poco frecuentes.

Evaluamos el rendimiento en el mundo real del Immune Profile Score (IPS), una firma molecular basada en ADN y ARN que ha sido validada, en estas cohortes. Métodos: En un análisis exploratorio, analizamos dos cohortes del mundo real: 1) MSS CRC; y 2) cánceres sólidos poco frecuentes MSS con baja carga mutacional tumoral (TMB) tratados con ICI fuera de las indicaciones aprobadas. Se calcularon IPS-Alto e IPS-Bajo utilizando un umbral validado previamente. Se ajustaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para demostrar la utilidad pronóstica para la supervivencia general en el mundo real (rwOS).

En MSS CRC, se comparó el tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) con la terapia previa no basada en ICI con la rwOS con la terapia ICI posterior. Resultados: En MSS CRC (n=46), los pacientes con IPS-Alto (13%) demostraron una mejora clínicamente significativa en la rwOS en comparación con los pacientes con IPS-Bajo (Supervivencia media: no alcanzada frente a 7,3 meses; HR = 0,22, IC del 90% 0,04-1,16). Si bien el IPS no se asoció con el TTNT en la línea de tratamiento previa no basada en ICI (HR = 1,07, IC del 90% 0,60-1,91), sí se asoció con la supervivencia general en los pacientes que recibieron ICI en una línea de tratamiento posterior (HR 0,21, IC del 90% 0,04-1,22).

En la cohorte de cánceres poco frecuentes (n=90; 26 tipos de cáncer únicos), el IPS-Alto (17,8%) se asoció con una mayor supervivencia general con la terapia ICI (HR = 0,26, IC del 90% 0,11-0,61), incluso cuando se limitó a las histologías representadas en ambos grupos de IPS (HR = 0,18, IC del 90% 0,05-0,62). Conclusiones: La evidencia preliminar sugiere que el IPS puede servir como un biomarcador generalizable, aplicable a diferentes tipos de cáncer, capaz de estratificar los resultados del tratamiento con ICI en poblaciones que tradicionalmente han sido excluidas de los beneficios de la inmunoterapia.