La diabetes tipo 2 (T2D) se ha asociado con un aumento en el riesgo de cáncer colorrectal (CRC) y peores resultados de supervivencia.
Sin embargo, el papel del estado inmune tumoral en influir en estas relaciones permanece incierto. Realizamos un estudio caso-control basado en la población emparejado (n = 4.724) con seguimiento prospectivo a largo plazo de casos de CRC (n = 2.321; seguimiento mediano, 9,5 años). El estado inmune tumoral se evaluó utilizando una puntuación de células inmunes (ICS), derivada de las densidades de células T CD3+ y CD8+ medidas en el margen invasivo y el núcleo del tumor de los especímenes resecados. La ICS se estratificó en alta (ICSHi), intermedia (ICSInt) y baja (ICSLow) infiltración inmune en función de umbrales estándar (25% y 70%).
La regresión logística multivariable estimó el riesgo de CRC, mientras que la regresión de Cox dependiente del tiempo evaluó los resultados de supervivencia. Los puntos finales primarios incluyeron supervivencia específica para CRC y supervivencia libre de enfermedad (DFS). La asociación entre T2D y el riesgo de CRC difirió significativamente según la ICS (P para heterogeneidad = .02). La T2D se asoció con un aumento en el riesgo de CRC (razón odds [OR], 1,39 [IC del 95%, 1,17 a 1,66]), particularmente para subtipos ICSLow (OR, 1,80 [IC del 95%, 1,35 a 2,39]) y ICSInt (OR, 1,42 [IC del 95%, 1,17 a 1,66]), pero no para el subtipo de CRC ICSHi (OR, 1,16 [IC del 95%, 0,88 a 1,52]).
Los pacientes con T2D y tumores ICSLow mostraron peores resultados de supervivencia específica para CRC (razón de riesgo [HR], 1,99 [IC del 95%, 1,30 a 3,05]) y DFS (HR, 1,53 [IC del 95%, 1,05 a 2,26]) que aquellos sin T2D, pero no para subtipos ICSInt e ICSHi de CRC. Los pacientes con T2D mostraron supervivencia inferior global y sin relación con el cáncer independientemente de los subtipos inmunes. La T2D afecta desproporcionadamente el riesgo de CRC y la supervivencia en tumores con baja infiltración inmune, sugiriendo una continuidad del impacto de la T2D desde la neoplasia hasta el pronóstico, a través de la modulación inmunológica sistémica y específica del tumor.
Estos hallazgos destacan la necesidad de estrategias de prevención precisa que integren intervenciones basadas en el metabolismo e inmune para mitigar la carga de CRC en pacientes con T2D.
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