La resistencia del cáncer colorrectal (CRC) al bloqueo de PD-1 lo ha convertido en un foco crítico de los esfuerzos de investigación a nivel mundial. La microbiota intestinal es un regulador clave de la inmunidad antitumoral, pero la investigación sobre las bacterias que están claramente asociadas con la resistencia primaria al bloqueo de PD-1 en el cáncer colorrectal aún es incompleta. En este estudio, se sometió a ratones C57BL/6 a un pretratamiento con antibióticos para eliminar la microbiota intestinal endógena. A continuación, se administraron por vía oral suspensiones fecales de pacientes con CRC que no habían recibido tratamiento o de donantes sanos, y posteriormente se implantaron células tumorales MC38 para establecer el modelo tumoral, y luego se trató con el fármaco.
La composición de la microbiota intestinal se analizó mediante secuenciación de ARNr 16S, mientras que las células inmunitarias infiltrantes en el tumor y los perfiles de citoquinas se caracterizaron mediante citometría de flujo e inmunohistoquímica, respectivamente. La microbiota de los pacientes con CRC confirió resistencia a la terapia anti-PD-1 en los ratones, un efecto que se revirtió por completo con la administración oral de Akkermansia muciniphila (Akk). Mecánicamente, Akk reconfiguró el microambiente inmunitario tumoral, lo que condujo a un aumento sustancial de la infiltración y la función de las células T CD8+. Lo más importante es que esta potente inmunidad antitumoral local se logró sin activación inmunitaria sistémica.
En resumen, este estudio establece que Akk amplifica la respuesta local de las células T CD8⁺, sensibilizando los tumores a la terapia anti-PD-1, sin inducir una respuesta inflamatoria sistémica.
Estos hallazgos sitúan la suplementación con Akk como una estrategia prometedora y dirigida para superar la resistencia a la inmunoterapia con PD-1 del CRC-MSS con un perfil de seguridad favorable.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!