Las respuestas a la inmunoterapia en las metástasis peritoneales del cáncer colorrectal (CRCPM) no están determinadas únicamente por el estado de reparación de errores de emparejamiento (MMR). La mayoría de los tumores con MMR competente/estables en microsatélites (pMMR/MSS) presentan una baja sensibilidad basal, mientras que los tumores con MMR deficiente/alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H) no responden de manera uniforme, particularmente en pacientes con ascitis. Esta mini-revisión compara la evidencia en diferentes compartimentos y etapas de la enfermedad: asociaciones en humanos, estudios funcionales resueltos en macrófagos e intervenciones que alteran la eficacia de la inmunoterapia en ratones. Los estudios de ascitis y tejido humano identifican macrófagos de tipo residente y asociados a monocitos, incluidos los estados C1Q+ y SPP1+, pero los marcadores compartidos no establecen funciones u orígenes equivalentes.
Durante el acondicionamiento del nicho y la siembra temprana, el manejo del colesterol dependiente de ABCA9, la señalización del ácido lisofosfatídico derivado del tumor y la activación de TLR4-CXCL10 pueden favorecer el control tumoral mediado por células T a nivel local, aunque estos estudios no evaluaron el bloqueo de puntos de control inmunitarios (ICB) o la terapia celular adoptiva (ACT). En la enfermedad establecida, la programación intrínseca del macrófago asociada a SPP1 del receptor activador del peroxisoma γ (PPARγ) y la señalización extracelular SPP1-CD44 restringen las células T CD8+, y la alteración de SPP1 mejora las respuestas anti-PD-1 y ACT en ratones. Las contribuciones relativas de estas vías al rescate del tratamiento aún no se han determinado. TIM-4 y MerTK proporcionan restricciones no metabólicas distintas.
La evidencia humana del estado de SPP1 asociado a la resistencia sigue siendo transversal.
Por lo tanto, las vías relacionadas con los lípidos en los modelos de CRCPM tienen efectos inmunitarios opuestos en lugar de actuar como un único interruptor metabólico.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!