Predecir la respuesta patológica completa (pCR) tras la radioterapia neoadyuvante de corta duración combinada con inmunoterapia y quimioterapia sigue siendo un desafío en el cáncer colorrectal localmente avanzado con estabilidad de microsatélites (MSS). En este estudio exploratorio prospectivo (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT06608537), 49 pacientes recibieron radioterapia de corta duración seguida de sintilimab más CAPOX y, posteriormente, se sometieron a cirugía radical. Investigamos si la respuesta al tratamiento podría caracterizarse mejor integrando dos dimensiones biológicas complementarias: la organización inmunitaria basal y el remodelado estromal relacionado con el tratamiento, capturados mediante PET/TC con 18F-FAPI en múltiples puntos temporales. La tasa de pCR fue del 49,0 % (24/49), y las imágenes seriadas con 18F-FAPI revelaron patrones cinéticos estromales distintos entre los grupos de respuesta.
La integración del recuento de la estructura linfoide terciaria intratumoral (iTLS), la densidad de células B, la relación tumoral-músculo ilíaco preoperatoria (TIMR) a los 30 minutos y el índice de retención del TIMR retardado de 90 a 120 minutos (RI34) arrojó un modelo de cuatro variables con un AUC medio de 0,874 en la validación cruzada anidada repetida. Los experimentos preclínicos complementarios proporcionaron apoyo funcional para un eje CAF-TGFβ-célula B/TLS que relaciona la regulación estromal, la organización inmunitaria y la resistencia al tratamiento.
Estos hallazgos destacan el valor complementario de la organización inmunitaria espacial y la cinética estromal dinámica definida por FAPI, y proporcionan un marco informado biológicamente para la estratificación de la respuesta preoperatoria post-neoadyuvante, a la espera de una validación multicéntrica prospectiva.
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