La inhibición de la vía FGFR potencia el bloqueo de PD-1 y modula la inmunidad antitumoral en modelos de cáncer colorrectal.

El bloqueo de los puntos de control inmunitario (ICB) ha demostrado una eficacia limitada en el cáncer colorrectal (CRC) con estabilidad de microsatélites (MSS). La vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) contribuye a la evasión tumoral del sistema inmunitario, pero su función en el CRC aún no se comprende completamente. Investigamos los efectos inmunomoduladores de la inhibición de FGFR en combinación con el bloqueo de PD-1 en modelos murinos de CRC. Se utilizaron sistemas de cocultivo in vitro para evaluar la activación de las células T tras el bloqueo de FGFR3.

Se realizaron secuenciación de ARN y análisis bioinformáticos, incluida la evaluación del conjunto de datos de The Cancer Genome Atlas (TCGA), para dilucidar los mecanismos moleculares y la relevancia clínica. La combinación de la inhibición de FGFR y el bloqueo de PD-1 redujo significativamente el agotamiento de las células T y promovió la repolarización de los macrófagos hacia un fenotipo antitumoral. El perfilado transcriptómico reveló la regulación al alza de las vías relacionadas con el sistema inmunitario y la activación de los genes estimulantes del sistema inmunitario. In vitro, el tratamiento con anticuerpo monoclonal específico para FGFR3 mejoró la liberación de IFNg tras el bloqueo de PD-1.

Además, el análisis de los datos de TCGA demostró que una alta expresión de FGFR3 se correlaciona con un peor pronóstico en pacientes con CRC. Nuestros hallazgos sugieren que la inhibición de la vía de FGFR puede mejorar la eficacia del bloqueo de los puntos de control inmunitario y proporcionan una base para una mayor investigación de las estrategias combinadas dirigidas a FGFR en el CRC MSS.