El eje microbiota intestinal-inmunidad en el cáncer colorrectal: implicaciones para la inmunoterapia y la traslación clínica.

El cáncer colorrectal (CCR) se desarrolla en un complejo ecosistema microbiano que puede influir en la carcinogénesis, la inmunidad tumoral y la respuesta terapéutica. Esto es especialmente relevante en la enfermedad metastásica, donde la mayoría de los tumores son microsatélite-estables/con reparación del desajuste funcional (MSS/pMMR) y obtienen pocos beneficios significativos de la inmunoterapia de inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) en monoterapia. Se ha implicado a patógenos específicos, como Fusobacterium nucleatum, Bacteroides fragilis enterotoxigénico y Escherichia coli productora de colibactina, en mecanismos genotóxicos, inflamatorios y relacionados con los puntos de control que pueden contribuir a la progresión tumoral y la evasión inmune, mientras que ciertos comensales seleccionados y metabolitos derivados de la microbiota pueden favorecer la inmunidad antitumoral de forma dependiente del contexto. Esta revisión integra la evidencia traslacional que relaciona los taxones y las funciones microbianas, los metabolitos, la biología de los neutrófilos, las vesículas extracelulares bacterianas y la disfunción de las células T con la progresión del CCR y la respuesta a la inmunoterapia.

Esta revisión examina críticamente las estrategias emergentes dirigidas al microbioma, que incluyen el trasplante de microbiota fecal, los probióticos de última generación, los consorcios bacterianos definidos, las intervenciones dietéticas y perioperatorias, los postbióticos y los enfoques basados en bacteriófagos, como posibles medios para modificar la resistencia inmunitaria en el CCR MSS/pMMR. Aunque las primeras señales clínicas de las combinaciones moduladoras de la microbiota son alentadoras, la evidencia disponible sigue siendo limitada debido a cohortes pequeñas, intervenciones heterogéneas y la ausencia de estudios aleatorizados específicos para el CCR.

Por lo tanto, los biomarcadores y las terapias basados en el microbioma siguen siendo objeto de investigación, y se requerirá un muestreo estandarizado, una validación prospectiva y ensayos cuidadosamente diseñados antes de que la modulación del microbioma se incorpore a la atención rutinaria del CCR.