Aproximadamente el 85% de los cánceres colorrectales (CCR) son microsatélites estables (MSS) y, por lo tanto, presentan resistencia intrínseca a la terapia anti-PD-1. En este estudio, demostramos que la administración oral de Akkermansia muciniphila (Akk) suprime la tumorigénesis y reprograma el microambiente tumoral en modelos murinos de CCR MSS. Akk atenúa la eferectosis de los macrófagos a través de la vía TLR2/NF-κB, un efecto que conduce a la acumulación de células cancerosas apoptóticas, lo que activa la vía cGAS-STING y potencia la producción de interferón de tipo I. Esta cascada inmunostimulante activa las células T efectoras CD8+ y mejora la respuesta a la terapia anti-PD-1.
Realizamos un ensayo de fase I (NCT06865521) que combinó probióticos de Akk con un anticuerpo anti-PD-1 en pacientes con CCR MSS metastásico después de ≥1 línea de tratamiento previa. La terapia combinada fue segura y logró una tasa de respuesta objetiva del 19%, y los pacientes que respondieron mostraron una mayor inmunidad antitumoral. Nuestra investigación a múltiples niveles proporciona una estrategia prometedora para superar la resistencia a la inmunoterapia en CCR MSS mediante la modulación dirigida del microbioma intestinal.
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