La incidencia de cáncer en adolescentes y adultos jóvenes (AAJ; 18-39 años) está aumentando, pero no está claro cómo sus tumores difieren genómicamente de los de los adultos mayores (AM). Analizamos pares de genomas tumorales y normales de 698 AAJ y 5.220 AM, con subcohortes emparejadas por grupo de cáncer para diferenciar la edad del tipo de tumor. Los tumores de los AAJ presentaban menos variantes somáticas, pero en gran medida compartían los mismos factores genéticos; muchas de las diferencias aparentes relacionadas con la edad reflejaban subtipos de cáncer dependientes de la edad, como el glioma con mutación IDH y el cáncer cervical positivo para el VPH. Las firmas asociadas con colibactina, APOBEC y deficiencia en la recombinación homóloga fueron más prevalentes en los cánceres colorrectales, ginecológicos y de mama de los AAJ, respectivamente, pero no fueron más mutagénicas cuando estaban presentes, lo que sugiere una actividad más temprana en la vida en lugar de una mutagénesis específica de los AAJ.
Los variantes germinales patógenas concordantes con el tipo de tumor estaban enriquecidos en los AAJ (10,9% en general frente al 6,6% en los AM emparejados; p = 0,006), a menudo con un segundo impacto somático.
Por lo tanto, la edad moldeó los genomas del cáncer de los AAJ a través de procesos mutacionales, la composición de los subtipos y la predisposición germinal, lo que respalda un perfilado integral de tumores y tejidos normales más allá de las pruebas centradas en los factores clave.
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