La inmunoterapia para el cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo limitada debido a la baja inmunogenicidad tumoral inherente y al microambiente tumoral profundamente inmunosupresor (MTI). En el presente estudio, aprovechando las características metabólicas y la accesibilidad anatómica del CCR, proponemos una estrategia oral de amplio alcance basada en bacterias metabólicamente modificadas (EcN-HlpA-CGL [EHC]) para la inmunoterapia del CCR. A nivel mecanicista, la cistationina γ-liasa expresada por EHC altera la homeostasis redox, desencadenando la ferroptosis en las células del CCR y, por lo tanto, mejorando la inmunogenicidad tumoral. Al mismo tiempo, la actividad adyuvante intrínseca de las bacterias amplifica el ciclo de inmunidad contra el cáncer impulsado por la muerte celular inmunogénica y remodela el MTI inmunosupresor.
Los estudios in vivo demuestran que esta plataforma bacteriana modificada, administrada por vía oral, no solo suprime el crecimiento de tumores de CCR ortotópicos, sino que también inhibe la progresión metastásica, lo que indica la inducción de una potente respuesta inmune sistémica. El perfilamiento inmunitario confirma una robusta activación inmune sistémica y de la mucosa intestinal tras la administración oral. En conjunto, esta plataforma bacteriana metabólicamente modificada, administrada por vía oral, está diseñada específicamente para las características del CCR y ofrece una estrategia inmunoterapéutica segura y eficaz para esta neoplasia.
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