Invikafusp alfa (invika), un anticuerpo bispecífico agonista dual de células T de primera generación que se dirige selectivamente a los subconjuntos de células T Vβ6/Vβ10, se está evaluando en START-001, un ensayo de fase 1/2 multicéntrico con monoterapia en participantes con tumores sólidos, en su mayoría resistentes al bloqueo de puntos de control inmunitario (ICB) y ricos en antígenos.
Los resultados primarios fueron la seguridad/tolerabilidad y la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) en la fase 1, y la actividad antitumoral en la fase 2. A 12 de marzo de 2025, la fase 1 completó la escalada de dosis (n = 34) a través de los niveles de dosis de 0,01, 0,02, 0,04, 0,08, 0,12 y 0,16 mg/kg sin alcanzar la dosis máxima tolerada, y la fase 2 inicial incluyó a 18 participantes. Dos participantes experimentaron toxicidades limitantes de dosis reversibles, uno en cada uno de los niveles de dosis de 0,08 mg/kg y 0,16 mg/kg. El evento adverso relacionado con el tratamiento más común fue el síndrome de liberación de citoquinas, principalmente de grados 1 y 2.
No se informaron muertes relacionadas con el tratamiento ni eventos adversos de grado 4 no relacionados con análisis de laboratorio. En las dosis biológicas óptimas (OBD; 0,08 mg/kg y 0,12 mg/kg) en las cohortes combinadas de las fases 1 y 2, la tasa general de respuesta objetiva fue del 14,8 % (4/27), incluidos las respuestas parciales confirmadas en tumores inmunológicamente fríos, como el cáncer colorrectal con estabilidad de microsatélites y el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con expresión negativa del ligando de muerte programada 1 (PD-L1). No se observaron respuestas objetivas a dosis inferiores a 0,08 mg/kg. Invika expandió selectiva y potentemente las células T periféricas e intratumorales Vβ6/Vβ10, con un fenotipo predominantemente similar a las células de memoria, de forma dependiente de la dosis, alcanzando su punto máximo en las OBD.
Los aumentos farmacodinámicos del interferón-γ y del CD25 soluble siguieron un patrón similar. Los análisis integrados de seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y datos preliminares de actividad antitumoral respaldaron la selección de 0,08 mg/kg como RP2D.
En conclusión, la fase 1 de START-001 cumplió sus objetivos primarios al demostrar el perfil de seguridad aceptable de invika, coherente con su mecanismo de acción, y al seleccionar una RP2D.
Los resultados iniciales de la fase 2 corroboraron aún más la seguridad de invika y ampliaron su evidencia preliminar de actividad antitumoral clínicamente significativa en tumores sólidos resistentes al ICB, lo que respalda una mayor evaluación en la fase 2 en curso. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05592626.
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