Según nuestro conocimiento, UNION es el primer ensayo de fase 3 que evalúa una estrategia neoadyuvante que incorpora radioterapia, inmunoterapia y quimioterapia en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado, y que ha informado resultados positivos para el criterio de valoración primario (tasa de respuesta patológica completa evaluada por un comité de revisión independiente ciego [BIRC]; 39,8% frente a 15,3%). Aquí, presentamos un análisis intermedio preespecificado de la supervivencia libre de eventos. Este ensayo aleatorizado, de fase 3 y diseño abierto, se llevó a cabo en nueve hospitales de China. Los pacientes elegibles tenían entre 18 y 75 años, presentaban un cT3-4 o N+ de adenocarcinoma rectal no tratado (≤10 cm de distancia del borde anal) y un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1; estratificados por estadio clínico T y estadio N), utilizando bloques permutados, para recibir radioterapia neoadyuvante de curso corto (25 Gy en cinco fracciones) seguida de dos ciclos de camrelizumab intravenoso (200 mg el día 1) más CAPOX (capecitabina oral 1000 mg/m2 dos veces al día durante los días 1-14 y oxaliplatino intravenoso 130 mg/m2 el día 1; grupo experimental) o quimiorradioterapia de curso largo (50,4 Gy en 28 fracciones con capecitabina oral concomitante 825 mg/m2 dos veces al día) seguida de dos ciclos de CAPOX (grupo de tratamiento estándar). Después de la cirugía, ambos grupos recibieron seis ciclos de CAPOX adyuvante, y el grupo experimental recibió además camrelizumab adyuvante hasta un máximo de 15 ciclos. El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta patológica completa evaluada por el BIRC en la población de intención de tratar, que se ha informado previamente. Aquí, realizamos un análisis intermedio preespecificado de la supervivencia libre de eventos evaluada por el investigador (uno de los criterios de valoración secundarios clave, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiográfica que impide la cirugía, la recurrencia local o la metástasis a distancia, o la muerte) en la población de intención de tratar (todos los pacientes asignados aleatoriamente) con un límite de valores de p bilaterales inferiores a 0,0102.
La seguridad se evaluó en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio según el régimen asignado. El estudio se registró en ClinicalTrials.gov, NCT04928807, y está activo, pero ya no está reclutando pacientes. Entre el 23 de julio de 2021 y el 1 de marzo de 2023, se asignaron aleatoriamente 231 pacientes (153 [66%] hombres y 78 [34%] mujeres; 227 [98%] eran de etnia Han y cuatro [2%] eran de otra etnia china) al grupo experimental (n=113) y al grupo de tratamiento estándar (n=118). A 1 de octubre de 2025, la duración mediana del seguimiento fue de 36,7 meses (RIC 32,6-39,9) en el grupo experimental y de 34,7 meses (31,1-39,1) en el grupo de tratamiento estándar.
La tasa de supervivencia libre de eventos evaluada por el investigador a los 3 años fue del 91,3% (IC del 95%: 83,9-95,4) en el grupo experimental frente al 77,4% (67,9-84,4) en el grupo de tratamiento estándar (razón de riesgos estratificada 0,33 [0,15-0,71]; valor de p de log-rank bilateral = 0,0029). Durante todo el período de tratamiento, los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 más comunes fueron la disminución del recuento de linfocitos (23 [20%] de 115 en el grupo experimental frente a 31 [28%] de 112 en el grupo de tratamiento estándar), la disminución del recuento de glóbulos blancos (13 [11%] frente a 16 [14%]), la disminución del recuento de neutrófilos (13 [11%] frente a 13 [12%]) y la disminución del recuento de plaquetas (siete [6%] frente a 15 [13%]). Los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento se produjeron en 22 (19%) frente a 15 (13%) pacientes, siendo el más común la disminución del recuento de plaquetas (uno [1%] frente a seis [5%]) y la gastroenteritis por radiación (dos [2%] frente a cuatro [4%]). Se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento en un paciente del grupo experimental (shock séptico relacionado con la quimioterapia, pero no relacionado con el camrelizumab) y en ninguno del grupo de tratamiento estándar.
En este análisis intermedio, la radioterapia de curso corto seguida de camrelizumab y CAPOX mejoró significativamente la supervivencia libre de eventos a los 3 años en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado, con un perfil de seguridad similar a la quimiorradioterapia de curso largo seguida de CAPOX. Es necesario comparar esta prometedora nueva estrategia de tratamiento con las estrategias contemporáneas de terapia neoadyuvante total. Programa de Investigación Clínica Clave de Union Hospital, Programa Nacional Clave de Investigación y Desarrollo Tecnológico de la Provincia de Hubei y Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Para la traducción al chino del resumen, consulte la sección de Materiales Suplementarios.
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