Modelización de la supervivencia y evaluación de los factores pronósticos del cáncer colorrectal en Etiopía: Abordando el incumplimiento de los supuestos estadísticos.

Antecedentes: El cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo un importante desafío para la salud mundial, con una incidencia en rápido aumento en los países de ingresos bajos y medios, incluido Etiopía.

Los resultados de supervivencia se ven comprometidos por la presentación en etapas avanzadas, la capacidad terapéutica limitada y el seguimiento postratamiento deficiente.

Aunque el análisis de supervivencia es fundamental para caracterizar el pronóstico del CCR, se ha prestado poca atención al rendimiento y la validez de los modelos de supervivencia comúnmente aplicados en las poblaciones etíopes, especialmente cuando se incumplen los supuestos estadísticos. Objetivo: Identificar los factores pronósticos clínicos y relacionados con el tratamiento clave que influyen en la supervivencia general de los pacientes con CCR etíopes y evaluar la solidez y la interpretabilidad del modelo de riesgos proporcionales de Cox (modelo de Cox RP), el modelo de riesgos proporcionales de Cox estratificado, el modelo de fragilidad y los modelos de tiempo de falla acelerado (TFA), centrándose en la adecuación del modelo cuando se incumplen los supuestos. Métodos: Realizamos un análisis de cohorte retrospectivo de 161 pacientes con cáncer colorrectal diagnosticados entre 2012 y 2016. Las probabilidades de supervivencia se estimaron mediante el análisis de Kaplan-Meier, con comparaciones de grupos mediante pruebas de log-rank. El modelado multivariable empleó modelos de riesgos proporcionales de Cox, modelos de riesgos proporcionales de Cox estratificados, modelos de fragilidad y modelos de tiempo de falla acelerado.

La adecuación del modelo se evaluó mediante el criterio de información de Akaike, los índices de concordancia y la prueba global de Schoenfeld para la evaluación de los riesgos proporcionales. Resultados: El modelo de riesgos proporcionales de Cox incumplió el supuesto de riesgos proporcionales (p global = 0,043), principalmente debido a los efectos del subtipo histológico, lo que indica que el modelo de riesgos proporcionales de Cox estándar no es apropiado para este conjunto de datos. El incumplimiento de los supuestos se mitigó mediante el uso del modelo de riesgos proporcionales de Cox estratificado (p global = 0,122). Entre los modelos de tiempo de falla acelerado, la distribución log-logística proporcionó un mejor ajuste del modelo (AIC = 649,88; concordancia = 0,724). La interpretación de la razón de tiempo (TR) mostró que la cirugía prolongó la supervivencia en aproximadamente 2,4 veces, mientras que los niveles elevados de antígeno carcinoembrionario y la enfermedad metastásica redujeron la duración de la supervivencia en casi la mitad.

Los niveles elevados de antígeno carcinoembrionario, la metástasis a distancia, la invasión vascular y la histología de células escamosas se asociaron de forma constante con un peor pronóstico, mientras que la cirugía y la quimioterapia siguieron siendo factores protectores en todos los modelos. Conclusión: La comprobación rigurosa del modelo indica que el modelo convencional de riesgos proporcionales de Cox no es apropiado para esta cohorte debido al incumplimiento de los supuestos de riesgos proporcionales. El modelado del tiempo de falla acelerado, en particular la forma log-logística, ofreció un mejor ajuste y una interpretación más clara basada en el tiempo de los efectos de las covariables.

Estos hallazgos subrayan la importancia de la validación del modelo en la investigación de la supervivencia del CCR y resaltan la necesidad de mejorar la detección temprana, el acceso a la cirugía y el manejo dirigido de los subtipos de tumores agresivos para mejorar los resultados de los pacientes en Etiopía.