Modulación de la respuesta a la inmunoterapia mediante inhibición de puntos de control inmunitario en el cáncer colorrectal, inducida por citocinas.

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) han transformado el panorama terapéutico para un subgrupo de pacientes con cáncer colorrectal (CRC), en particular aquellos con el subtipo deficiente en reparación del desajuste/alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H). No obstante, la mayoría de los CRCs con el subtipo con reparación del desajuste competente/microsatélites estables (pMMR/MSS) siguen siendo intrínsecamente resistentes a los ICIs, e incluso los CRCs dMMR/MSS que responden inicialmente con frecuencia desarrollan resistencia adquirida, lo que limita sustancialmente su eficacia.

Por lo tanto, superar la resistencia se ha convertido en un importante desafío clínico y en un foco central de la investigación en CRCs irresecables o metastásicos tratados con ICIs. La evidencia emergente destaca que las citocinas pueden modular críticamente la eficacia de los ICIs al influir en la expresión de los puntos de control inmunitario, modificar el microambiente tumoral (TME), regular las poblaciones y funciones de las células inmunosupresoras y modular el comportamiento de las células madre cancerosas en modelos preclínicos de CRC, lo que ofrece vías prometedoras para mejorar las respuestas terapéuticas. En esta revisión, resumimos los avances recientes de los estudios preclínicos y exploramos el potencial de las citocinas, tanto como activadoras como inhibidoras, para modular la resistencia a los fármacos. Estos conocimientos pueden ayudar a guiar el desarrollo de estrategias inmunoterapéuticas combinadas destinadas a mejorar las respuestas de los pacientes a los ICIs en el CRC.