El cáncer colorrectal (CRC) representa uno de los tipos de cáncer más comúnmente diagnosticados, en el que la infiltración de Fusobacterium nucleatum (Fn) impulsa de forma crítica la progresión tumoral al fomentar un microambiente tumoral inmunosupresor (TME) que compromete la eficacia de la inmunoterapia. Las vesículas de la membrana externa (OMV) que se originan en Escherichia coli Nissle 1917 ofrecen un atractivo sistema de administración de fármacos dirigido al tumor, que combina propiedades inmunostimulantes intrínsecas con la capacidad de carga de fármacos.
Por lo tanto, desarrollamos un sistema de doble función basado en OMV que coencapsula 5-fluorouracilo (5-Fu) y metronidazol (MTZ), denominado 5-Fu/MTZ@OMV. In vitro, este sistema eliminó eficazmente tanto las células CT26 como Fn, al tiempo que promovió la maduración de las células dendríticas (DC) e impulsó la repolarización de los macrófagos M2 hacia M1, así como de los neutrófilos N2 hacia N1. In vivo, tras la administración a un modelo CT26 colonizado por Fn, el sistema se dirigió a los tumores, redujo la carga de Fn e inhibió el crecimiento tumoral, lo que demostró su eficacia bactericida y antitumoral. En particular, revirtió el TME inmunosupresor al promover la maduración de las DC, la polarización de los macrófagos M1 y los neutrófilos N1, lo que mejoró el reclutamiento y la activación funcional de las células T CD4+ y CD8+ dentro del tumor.
Por lo tanto, al integrar actividades bactericidas, antitumorales y de remodelación inmune en una única plataforma OMV, nuestra estrategia constituye un enfoque terapéutico viable para el CRC asociado a Fn.
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