Depleción dirigida de lactato mediante gluconeogénesis a través de micronanorrobots basados en hepatocitos modificados genéticamente para la radiosensibilización y la activación inmune.

La radioterapia a menudo se ve limitada por la reparación del ADN intrínseca al tumor y por un microambiente inmunosupresor, ambos reforzados por la acumulación de lactato. Aquí, desarrollamos una plataforma de citoplastos de hepatocitos enucleados modificados con CXCR4, decorados con nanorrobots Janus de Au-Pt (AP/LCCXCR4), para agotar el lactato intratumoral y amplificar el estrés oxidativo inducido por la radiación. Los citoplastos de hepatocitos se dirigen a los tumores y consumen lactato a través de la gluconeogénesis, lo que reduce la lactilación de las proteínas asociadas a la reparación e impide la cofraccionamiento y el reclutamiento de la cromatina de MRE11-RAD50-NBS1 (MRN), lo que a su vez dificulta la reparación de las roturas de doble cadena. En paralelo, los nanorrobots de Au-Pt aumentan la generación de especies reactivas de oxígeno en condiciones ácidas del tumor, lo que aumenta el daño por radiación.

En modelos de cáncer colorrectal resistentes a la radiación y en un modelo de cáncer cervical metastásico, la combinación de AP/LCCXCR4 con radioterapia mantiene el daño del ADN, promueve la muerte celular inmunogénica, reduce las poblaciones de células mieloides y células T reguladoras (Treg) inmunosupresoras, mejora la maduración de las células dendríticas y la activación de las células T CD8+ y mejora el control tumoral y la supervivencia.