La reprogramación de la eliminación de residuos inmunológicos mediante vesículas probióticas diseñadas cargadas con astaxantina suprime la tumorigénesis del cáncer colorrectal.

La eliminación ineficiente de los restos celulares asociados al tumor perpetúa la inflamación crónica y refuerza los nichos inmunitarios promotores del tumor en el cáncer colorrectal (CCR); sin embargo, las estrategias para mejorar selectivamente la eliminación de los restos celulares mediada por los macrófagos siguen siendo en gran medida inexploradas. Aquí, diseñamos una nanoplattaforma oral de doble orientación basada en vesículas extracelulares (VE) derivadas de probióticos para la administración selectiva de astaxantina (AXT-VE) a los macrófagos asociados al tumor (MAT) en los tejidos cólicos inflamados. Tras la administración oral, las AXT-VE se acumularon preferentemente en los MAT e indujeron una reprogramación funcional hacia una mayor resolución de los restos inflamatorios. La astaxantina internalizada reduce la expresión de la integrina de unión 2 (BIN2), un regulador negativo previamente desconocido de la remodelación fagocítica de los macrófagos, restaurando así la eliminación mediada por los macrófagos de los restos celulares asociados al tumor y alterando la amplificación inflamatoria impulsada por los restos.

En modelos murinos de CCR, las AXT-VE inhibieron significativamente la progresión tumoral, aliviaron la inflamación intestinal y restauraron la integridad de la barrera epitelial. Nuestros hallazgos identifican la eliminación defectuosa de los restos por los macrófagos como un factor terapéuticamente modificable en la tumorigénesis del cáncer colorrectal y establecen una estrategia basada en nanovesículas probióticas como una plataforma de modulación inmunitaria para restaurar la homeostasis del aclaramiento tisular.